【背景】乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)宫内感染是导致人群中众多HBV携带及相关性疾病的重要原因。对于HBV宫内感染目前尚无有效的预防措施，究其原因是宫内感染机制不明。我室经过十多年的系统研究，提出了HBV宫内感染可能存在血源性和细胞源性两条途径。此假说是基于大量孕晚期研究提出的。孕早期及孕中期HBV宫内感染是否也符合此理论，尚需验证。研究孕早期HBV宫内感染，明确HBV宫内感染发生的可能最早时间，对于探讨HBV宫内感染的发生机制、制定有效的预防措施等有着十分重要的意义。 【目的】本文通过分子流行病学和现场流行病学方法，对HBsAg携带孕妇孕早期流产胎盘、孕中期引产胎儿的HBsAg和HBV DNA存在以及分布状况进行研究，以期寻找①宫内感染发生的可能最早时间；②孕早期胎盘感染的可能危险因素：③孕早、中期胎盘感染HBV的状况；④孕中期引产胎儿HBV宫内感染情况等，为进一步探讨验HBV宫内传播的机制提供线索，为预防措施的制定提供依据。 【方法】2003年4月～5月和9月～10月间，在陕西省妇幼保健院门诊手术室，收集实施人工流产的孕早期(孕40 d～97 d)连第叨军医大学硕士学位论文续病例，共计355例。经筛选得到HBsAg携带孕妇血清及其流产组织25例;同时还收集到5例孕中期引产的HBsAg携带孕妇血清及其胎儿。采用ELISA法、PCR法检测孕妇及其胎儿血清学指标;SABC免疫组化染色检测胎盘和引产胎儿组织器官HBsAg和HBcAg;原位杂交检测胎盘和引产胎儿组织器官HBv DNA;透射电镜观察孕早期胎盘HBV感染情况。运用SPSS10.O统计软件对资料和结果进行统计处理和分析。[结果]1.孕妇HBsAg携带率约为7%(25/355);25例HBsAg阳性孕妇中，HBsAg、HBeAg双阳性者8例(32%)。HBV DNA阳性者17例(68%)。2.3例HBsAg和HBeAg双阳性孕妇孕早期流产胎盘经透射电镜观察，在滋养层细胞的粗面内质网内见到HBsAg蛋白丝和HBv样结构;并发现滋养层细胞间桥粒连接较好。3.25例HBsAg阳性孕妇孕早期人工流产组织，经过HE染色，未见明显的病理损害。应用免疫组织化学、原位杂交等方法，对此25例孕早期人工流产的胎盘进行HBV感染状况的研究发现:胎盘受感染的细胞类型包括蜕膜细胞(DC)、滋养层细胞(TC)、绒毛间质细胞(VSC)。HBsAg主要分布于受感染细胞的胞浆和细胞膜中，部分位于细胞核中;HBcAg主要位于受感染的细胞核中，细胞质中也有发现;HBV DNA见于细胞核和部分细胞浆中。以上三种成份均呈散在或聚集分布。总计受感染的各类型细胞其阳性率分别为:DC 29.2%(7/24)，TC 32%(8/25)，VMC 16%(4/25)，经卡方检验，各类型细胞感染率无显著性差异。孕早期胎盘HBV感染率为32%(8/25)，非感染率为68%(17/25)。4.将25例HBsAg阳性孕妇分为胎盘HBV感染组和非感染组，进行病例对照研究。发现孕妇外周血HBV DNA的高浓度(OR=22.5，p=0.004)和HBeAg阳性(OR=12.5，P=0.008)，第。军医大学硕士学位份文可能是孕早期胎盘感染的主要危险因素。而其它因素如孕产史、腹痛史、先兆流产史等，与孕早期胎盘HBV感染差异无显著性。5.5例孕中期引产胎儿的肝、肺、胸腺、脾、心、肾、皮肤等器官，经过HE染色，未见明显的病理损害，并在部分引产胎儿的肝组织、肺组织、胸腺组织、心组织、皮肤等器官组织内检测到HBsAg、HBeAg和HBV DNA。[结论】1.HBV可感染早期发育的胎盘，感染率为32%。2.血HBv DNA的高浓度和HBeAg阳性的孕妇，其孕早期胎盘感染HBV的可能性较大。3.透射电镜发现滋养层细胞间桥粒连接较好，提示HBV直接穿透细胞间桥粒连接的可能性不大。4.孕中期引产胎)L感染HBV呈多器官性。HBV可感染胎儿的肝脏组织、肺组织、胸腺组织等。 综合分析，HBV可感染早期发育的胎盘，并且HBV宫内感染可发生在孕早期。这为进一步探讨HBV宫内感染机制提供线索，并为预防措施的制定提供初步的理论依据。