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目的:PTEN与糖尿病肾病肾间质纤维化发生发展密切相关,但其具体机制还不十分清楚,本研究旨在探讨miR-22是否通过靶向PTEN/AKT/mTOR信号通路调控自噬和肾间质纤维化,以期进一步阐明DN肾纤维化的发病机制,为防治DN探寻新的有效靶点。方法:（1）建立糖尿病肾病大鼠模型和高糖培养的肾小管上皮细胞（NRK-52E）模型,通过Western blot检测自噬相关分子的表达。（2）在NRK-52E细胞中分别加入自噬促进剂雷帕霉素（100nM）或自噬抑制剂氯喹（40μM）,使用高糖培养基培养48h后收集细胞蛋白样本,通过Western blot检测LC3、P62、Col-IV蛋白的表达。（3）在糖尿病肾病大鼠模型中通过免疫组织化学、Western blot及Real-time PCR检测PTEN的表达。（4）分别收集高糖培养的NRK-52E细胞24h和48h的蛋白样本和RNA样本,通过Western blot和Real-time PCR检测PTEN的表达。（5）在糖尿病肾病大鼠模型中通过Western blot检测AKT、p-AKT(Thr308)、mTOR、p-mTOR(Ser2448)的表达。（6）在糖尿病肾病大鼠模型和高糖培养的肾小管上皮细胞中通过Real-time PCR检测miR-22的表达。（7）通过生物信息学软件TargetScan和miRanda预测miR-22与PTEN mRNA 3’UTR的结合位点,并将包含该结合位点的PTEN mRNA 3’UTR序列构建到载体pmiR-reporter中,通过双荧光素酶报告基因实验检测验证miR-22对PTEN的靶向调控。（8）在NRK-52E细胞中过表达miR-22,使用低糖或高糖培养基培养细胞48h后收集蛋白样本,通过Real-time PCR检测转染效率。通过Western blot检测各组细胞转染miR-22mimics 48h后细胞中PTEN、LC3、p62以及Col-IV蛋白的表达变化。结果:（1）糖尿病肾病大鼠肾脏组织及高糖培养的NRK-52E细胞中LC3表达明显减少（P<0.05）,p62表达明显增高。（2）在高糖培养的NRK-52E细胞中加入雷帕霉素能明显促进LC3I向LC3II的转化、促进p62的降解、减少Col-IV的表达。（3）肾脏组织中PTEN主要分于肾小管上皮细胞的胞浆内,且糖尿病肾病大鼠肾脏组织中PTEN的蛋白和mRNA表达均明显减少（P<0.05）。（4）高糖培养24h和48h的NRK-52E细胞中PTEN的蛋白和mRNA表达明显减少（P<0.05）。（5）糖尿病肾病大鼠肾组织中p-AKT(Thr308)、p-mTOR(Ser2448)的表达明显增多（P<0.01）。（6）糖尿病肾病大鼠模型和高糖培养的NRK-52E细胞中miR-22的表达明显增多（P<0.05）。（7）mi R-22能靶向结合PTENmRNA 3’UTR。（8）过表达miR-22能明显降低PTEN和LC3的表达,促进p62以及Col-IV的表达。结论:（1）在高糖培养的肾小管上皮细胞中促进自噬能明显抑制细胞胶原的合成。（2）高糖培养的肾小管上皮细胞中miR-22可靶向调控PTEN而使其表达下调。（3）mi R-22通过靶向PTEN/AKT/mTOR信号通路抑制肾小管自噬水平,促进肾间质纤维化的发生发展。