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肝细胞癌是世界上死亡率最高的癌症之一,长链非编码RNA HOTTIP是肝细胞癌的一个重要的原癌基因。然而,由HOTTIP的异常表达对HOTTIP在转录后水平和下游分子事件的调控作用仍未曾研究过。首先我们预测了靶向HOTTIP的miRNA,通过实时定量PCR确定了miR-192和miR-204可以在肝细胞癌细胞系HepG2口SMMC7721中抑制HOTTIP的表达。niR-192和miR-204在许多癌症中都发挥着抑癌作用,在目前的研究中,我们确定了在肝细胞癌中miR-192和miR-204可通过AG02介导的RNA干涉途径抑制HOTTIP的表达。通过双荧光素酶报告基因实验进一步确定miR-192和miR-204与H OTTIP之间的作用。同样,在肝细胞癌组织中也发现这两种miR-192和miR-204与HOTTIP存在负相关的关系。有趣的是,这三种非编码RNA的异常调节与肝细胞癌病人的总生存时间有关。此外,miR-192、miR-204或HOTTIP siRNA转录后可以沉默HOTTIP进而抑制肝细胞癌细胞的生长。内源性抑制miR-192和miR-204可使HOTTIP表达上调,促进细胞生长。通过转录组测序我们确定了除靶基因HOXA13外的19个基因,如谷氨酰胺基因,为miR-192/-204-HOTTIP的下游靶基因。谷氨酰胺是癌细胞的一个重要的标志物,我们检测到miR-192/204-HOTTIP可抑制谷氨酰胺的表达中断肝细胞癌的谷氨酰胺代谢,阻碍细胞生长。实验结果表明miR-192/-204-HOTTIP轴可能是肝细胞癌发生发展中的一条重要的分子通路。肝细胞癌临床标本的数据表明,miR-192, miR-204和HOTTIP与肝细胞癌的预后相关,且具有潜在治疗的作用。