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目的：本实验拟通过用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型，探究LPA-COX-2在致肺纤维化发生发展过程中可能存在的信号传导。 方法：按随机数字表法将80只实验用雄性昆明小鼠分为实验组（BLM组）及对照组（NS组），每组各40只，于实验0d对照组气管内一次性注入生理盐水2ml/kg；实验组气管内一次性注入博莱霉素制剂3.5mg/kg。分别于实验的第14、21、28天左心腔取血法随机处死各组小鼠10只，采用苏木精-依红(HE)、Masson胶原染色方法观察小鼠肺泡炎和肺纤维化的程度；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中LPA及COX-2的表达含量；免疫组织化学方法检测各组肺组织TGF-β1、EGFR、PGE2及COX-2的蛋白表达和分布；Western印迹法检测肺组织PGE2和COX-2的表达。 结果：（1）与NS组相比，BLM组肺泡炎改变明显，第14天BLM组肺泡炎与NS组相比最为明显（P＜0.01）；第21、28天BLM组肺泡炎程度逐渐减轻。（2）实验第14天、21天和28天，BLM纤维化改变明显（P＜0.01），肺纤维化程度逐渐加重。（3）TGF-β1、EGFR、PGE2及COX-2在NS组小鼠肺脏中即有表达,但表达较弱；在BLM组小鼠肺组织中的表达均较NS组增强，不同时间观察点在肺组织内的表达有不同的特点：TGF-β1于14天时在支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞表达，与NS组差异显著（P＜0.01），21天、28天较同组14天表达下降，但仍较NS组表达强（P＜0.05），主要分布在支气管上皮细胞；EGFR在BLM组表达增强，差异显著（P＜0.01），主要见于肺泡细胞，随纤维化程度加重，表达逐渐增强，在28天时EGFR的表达最强；COX-2在BLM组14、21天时表达呈强阳性（P＜0.01），第28天表达减弱，但与NS组相比仍有差异（P＜0.05），主要分布于支气管上皮细胞；PGE2在BLM组14天时表达最强（P＜0.01），于上皮细胞和肺泡炎性细胞周围可见大量表达，第21天、28天表达减少，28天时与NS组无明显差异。（4）NS组小鼠血清中LPA有少量表达，BLM组小鼠血清中LPA呈高表达，各观察时间点血清的LPA表达水平较正常对照组明显增加，有显著性差异（P＜0.01）。NS组小鼠血清中COX-2有少量表达，BLM组小鼠14天时血清中COX-2表达量明显（P＜0.01），随着肺纤维化的加重，小鼠血清中的COX-2表达水平逐渐降低，但较正常对照组仍有明显表达（P＜0.01）。（5）蛋白印迹结果提示NS组和BLM组小鼠肺组织中均可见PGE2及COX-2的表达，NS组表达量少，BLM组于14天表达PGE2及COX-2最强（P＜0.01），21天、28天表达量逐渐降低，但仍较NS组有显著表达（P＜0.01）。 结论：（1）肺纤维化小鼠其肺部早期以肺泡炎症改变为主,晚期则以肺纤维化为主；（2）LPA、COX-2、PGE2、TGF-β1和EGFR均在肺纤维化模型中存在高表达；（3）LPA与COX-2信号通路在肺纤维化的形成机制中起重要作用，LPA可能通过TGF-β1途径及EGFR途径共同调节COX-2及PGE2表达；（4）早期可能主要通过LPA-EGFR上调COX-2-PGE2表达进而参与细胞炎症反应，后期可能主要通过LPA-TGF-β1下调COX-2-PGE2表达进而参与肺纤维化形成。