COX-2与BMP9诱导MSCs成骨/脂分化的关系研究

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在骨发育过程中,成骨分化与成脂分化保持着动态平衡,一旦失衡可引起一系列骨相关疾病。BMP9具有明显诱导MSCs骨向分化的作用,在诱导MSCs骨向分化的同时也促进其脂肪分化。因此,抑制BMP9诱导的脂肪分化可增强其成骨诱导能力。初步研究表明,COX-2抑制剂NS-398能够抑制BMP9诱导MSCs成骨分化,促进脂肪分化。但其中相关分子机制目前还不清楚。本课题主要围绕COX-2在平衡BMP9诱导MSCs成骨/脂分化中的作用展开,以BMP9诱导MSCs成骨分化为基础,探索COX-2与BMP9诱导MSCs脂肪分化的关系,以及可能的分子机制。本研究采用Western blot、油红O染色及异位成骨实验等方法进行研究。研究结果发现,COX-2抑制剂NS-398能够减弱BMP9诱导C3H10T1/2细胞成骨分化,促进BMP9诱导的脂肪分化;外源性加入β-catenin增强BMP9诱导C3H10T1/2细胞成骨分化,减弱其诱导的脂肪分化;BMP9在C3H10T1/2细胞中促进β-catenin及Wnt/β-catenin信号靶基因c-myc的mRNA表达,而NS-398则减弱这种作用;外源性过表达β-catenin能够逆转COX-2抑制剂对BMP9诱导C3H10T1/2细胞成骨/脂分化的影响。此外,BMP9上调LRP6 mRNA表达,LRP6能促进BMP9诱导C3H10T1/2细胞骨向分化,抑制其脂肪分化;NS-398明显减弱BMP9对LRP6表达的促进作用;结果提示,COX-2可以增强BMP9的成骨诱导能力而抑制其成脂诱导潜能,机制可能与COX-2上调LRP6表达而促进Wnt/β-catenin信号有关。
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