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背景:脓毒症被定义为感染引起的机体炎症反应所导致的危及生命的器官功能障碍[1]。脓毒症的发病率仍持续增长,发病人数以及死亡人数居高不下,是全球危重患者死亡的重要原因。脓毒症病情进展迅速,其发病机制复杂,临床表现常常与多个系统有关,是医学研究的重大问题。在脓毒症中,诊断和治疗的延迟可能引起多器官衰竭,导致患者死亡。所以脓毒症的早期诊断至关重要。脓毒症的早期诊断和有效管理措施可能降低患者死亡率,还可以减少抗生素的不必要使用[2]。目前临床上诊断脓毒症缺乏金标准,既往认为血培养是脓毒症诊断的主要方法之一,但是后来发现,虽然血培养诊断有一定价值,但是它阳性率低,耗时长。所以目前临床医师多是根据非特异的临床体征和其他实验室检查以及经验来诊断脓毒症[3]。目前发现了许多用于脓毒症诊断的生物标志物,C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP),脂多糖结合蛋白(Lipopolysaccharide Binding Protein,LBP),降钙素原(Procalcitonin,PCT),正五聚蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)以及细胞因子等,但是这些生物标志物大多敏感性和特异性有限,所以尚不能准确地诊断和评估脓毒症。胰岛素样生长因子结合蛋白-2(Insulin-like Growth Factor Binding Proteins-2,IGFBP-2)属于胰岛素样生长因子家族成员之一[4]。在正常健康人血浆中,IGFBP-2的平均浓度约为150ng/ml,主要是由肝脏合成[5]。研究发现胃肠道感染性疾病患者血浆IGFBP-2水平较对照组增加1.7倍[6],另外在狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者血浆IGFBP-2水平升高,且与肾功能损伤程度呈正相关[7]。但对血浆IGFBP-2与肺炎和脓毒症的关系少有研究。我们前期的定量蛋白质谱研究发现血浆IGFBP-2水平与脓毒症患者的病情变化有关,在本课题中通过比较正常健康人、社区获得性肺炎(Community-acquired Pneumonia,CAP)、脓毒症相关性肺炎(Sepsis-associated Pneumonia,SAP)、以及脓毒症合并肺炎(Sepsis With Pneumonia,SWP)患者血浆IGFBP-2水平;以及透析前后脓毒症患者血浆IGFBP-2水平,初步探索IGFBP-2在SWP中的诊断价值以及与肾功能的关系。方法:根据脓毒症3.0标准收集2016-07至2019-06入住河南大学淮河医院的的呼吸与危重症科和RICU的脓毒症患者血浆标本,并从中筛选出SWP(即:脓毒症+肺炎)患者血浆标本,SAP(即:SOFA<2+病情恶化发展为脓毒症或脓毒症恢复期的肺炎)患者血浆标本,同时根据2016年CAP诊断标准收集CAP以及正常体检者血浆标本作为对照,应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)测得各组血浆IGFBP-2水平,结合患者临床资料应用SPSS 26.0软件,应用单样本K-S检验,Spearman相关性分析、两独立样本秩和检验,两相关样本秩和检验等统计学方法进行分析。结果:应用ELISA得出:1.CAP患者血浆样品中IGFBP-2水平显著(p<0.05)高于正常健康人(CAP:n=27例,IGFBP-2水平为294.92±67.53 ng/ml;正常健康人:n=31例,IGFBP-2水平为153.53±22.17 ng/ml)。2.SAP患者血浆样品中IGFBP-2水平显著(p<0.05)高于CAP患者;SWP患者血浆样品中IGFBP-2水平显著(p<0.01)高于SAP患者;SWP患者血浆样品IGFBP-2水平比CAP患者血浆样品IGFBP-2水平显著(p<10-4)(CAP:n=30例,IGFBP-2水平为365.67±85.43 ng/ml;SAP:n=86例,IGFBP-2水平为398.00±26.98 ng/ml;SWP:n=339例,IGFBP-2水平为604.26±29.25 ng/ml)。3.血浆IGFBP-2水平能将SWP与SAP和CAP和区分开(AUC=0.60,95%CI=0.54-0.66,p<0.01,SWP VS SAP;AUC=0.72,95%CI=0.61-0.82,p<10-4,SWP VS CAP)。4.SWP患者血浆样品中IGFBP-2水平与临床检验指标、各系统SOFA评分以及总SOFA评分相关性分析:血浆中IGFBP-2水平与肾功相关性最高(r=0.43,p<10-15)。5.从SAP(r=0.27,p<0.05)到SWP(r=0.39,p<10-12),随着病情进展,血浆IGFBP-2水平与肌酐相关性增强。而CAP患者血浆样品IGFBP-2水平与肌酐未见明显相关性。6.透析后24小时内脓毒症合并肺炎伴急性肾损伤(Sepsis With Pneumonia With Acute Kidney Injury,SWP-AKI)患者血浆样品中IGFBP-2(p<0.05),肌酐(p<0.01)水平较透析前24小时内显著降低。结论:1.血浆IGFBP-2水平升高是感染引起的一种普遍性机体反应。2.IGFBP-2可能作为诊断SWP的一种生物标志物。3.在脓毒症3.0诊断标准涉及的6个器官以及系统中,血浆IGFBP-2水平与SWP患者的肾功能损伤关系最为密切。4.血液透析可能作为一种清除部分血浆IGFBP-2的治疗方法。