结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是一种常见的恶性肿瘤，目前结直肠癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。这种癌症往往是自发性的或者是由长期的肠道炎症如Crohn氏疾病、溃疡性肠炎导致的。　　 SRC-3(Steroid receptor coactivator3)，即AIBl(Amplified in breast cancer1)，是p160共激活子家族的一员。SRC-3被报道在多种肿瘤的恶化过程中起到重要的作用，如乳腺癌和前列腺癌，然而SRC-3在结直肠癌中的功能尚不清楚。　　 在本研究中，我们发现相对与正常结肠组织，SRC-3蛋白在人结直肠癌细胞系RKO、CaCo-2、HCT-116、SW620、SW480和小鼠结直肠癌绌胞系CT26中高表达。通过RNA干扰降低SRC-3的表达水平可以抑制小鼠结直肠癌细胞CT26的增殖、克隆形成、在BALB/c小鼠中皮下成瘤和肺转移的能力。我们还发现SRC-3的下调会导致Notch信号通路的靶基因Hes1的下调和其下游基因如p27、Atohl基因的上调，而Notch信号通路在结直肠癌发生中细胞的自我更新及维持方面起着重要的作用。我们还通过免疫组化的方法进行了SRC-3在小鼠和人结肠组织中表达范式的研究，发现SRC-3主要在隐窝的分化区域和干细胞区域表达，而且SRC-3的表达范式在人和小鼠体内是保守的，这说明SRC-3在结肠中起着重要的作用。此外通过DSS/AOM诱导小鼠结直肠癌的模型我们发现，SRC-3基因敲除抑制了小鼠结直肠癌的发生发展。这些结果说明SRC-3在结直肠癌的发生发展中起到了重要的作用。