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背景和目的:mi R-134在某些肿瘤中表达上调,但在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中表达下调,已证实mi R-134能在非小细胞肺癌细胞中下调多药耐药相关蛋白MRP1/ABCC1的表达来增加细胞对阿霉素的敏感性。但mi R-134和ABCC1在阿霉素耐药性乳腺癌中的表达情况及对细胞耐药性的影响还未十分明确。本研究旨在检测mi R-134和ABCC1在阿霉素耐药性乳腺癌病理标本和耐药性细胞株中的表达及相互关系,并探讨mi R-134在乳腺癌细胞阿霉素耐药过程中的作用。方法:1、实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测非耐药癌旁组织(ASPT)、非耐药乳腺癌组织(ASBC)以及阿霉素耐药癌旁组织(ARPT)和阿霉素耐药性乳腺癌组织(ARBC)中mi R-134的表达。同时检测阿霉素耐药性乳腺癌细胞株MCF-7/ADR与非耐药乳腺癌细胞株MCF-7中mi R-134的表达。2、采用q RT-PCR和Western Blot法评估ASPT、ASBC、ARPT和ARBC组织中ABCC1的表达变化。同时检测MCF-7/ADR细胞和MCF-7细胞中ABCC1的表达情况。3、mi R-134 mimics和NC分别转染入MCF-7/ADR细胞,q RT-PCR验证mi R-134的过表达情况。q RT-PCR、Western Blot和免疫组化检测MCF-7/ADR细胞中ABCC1的表达。4、MTT法明确转染mi R-134 mimics的MCF-7/ADR细胞的IC50值,在IC50浓度阿霉素的作用下,MTT法检测过表达mi R-134的MCF-7/ADR细胞增殖情况。5、在IC50浓度阿霉素的作用下,TUNEL法及流式细胞术检测过表达mi R-134的MCF-7/ADR细胞的凋亡情况。结果:1、乳腺癌组织中mi R-134的表达均显著低于癌旁组织(p<0.001)。mi R-134在ARBC组织中的表达显著低于ASBC组织(p<0.001),同时mi R-134在MCF-7/ADR细胞中的表达显著低于MCF-7细胞(p<0.01)。2、ABCC1在乳腺癌组织中的m RNA水平和蛋白表达水平均显著高于相应癌旁组织(p<0.001)。ABCC1在ARBC组织中的m RNA水平和蛋白表达水平均显著高于ASBC组织(p<0.05),同时ABCC1在MCF-7/ADR细胞中的m RNA水平和蛋白水平均显著高于MCF-7细胞(p<0.001)。3、与NC组MCF-7/ADR细胞相比,mi R-134 mimics组细胞中mi R-134的表达明显增加(p<0.001)。过表达mi R-134后,MCF-7/ADR细胞中ABCC1表达在m RNA水平上无明显变化,但在蛋白水平上显著降低(p<0.001)。4、过表达mi R-134的MCF-7/ADR细胞的IC50值为226ng/ml。过表达mi R-134的MCF-7/ADR细胞在226ng/ml阿霉素作用下,细胞增殖能力较对照组明显下降,在48h时即与对照组形成显著性差异(p<0.05),并随着时间推移,抑制程度更加明显(p<0.01)。5、过表达mi R-134的MCF-7/ADR细胞在226ng/ml阿霉素作用下,凋亡的细胞较对照组显著增加(p<0.01)。结论:1、mi R-134在乳腺癌组织中表达下调,在阿霉素耐药性乳腺癌组织和细胞中表达水平最低。2、ABCC1在乳腺癌组织中表达上调,在阿霉素耐药性乳腺癌组织和细胞中表达水平最高。3、mi R-134能下调ABCC1的表达。4、MCF-7/ADR细胞中过表达mi R-134能通过下调ABCC1的表达来促进阿霉素诱导的抑制增殖和促凋亡效应,增强MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性。