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恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病之一，近年来其发病率与死亡率均呈上升趋势。我国每年癌症发病人数约达170万，每年因癌症死亡的人数达150万，已经超过心脑血管疾病成为致死原因的第1位。肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。其在我国国内为十大癌症死亡原因之一，且呈逐年增加的趋势。研究表明六价铬化合物是一种对人类有致癌性的物质，它可经经呼吸道进入并沉积于肺脏，肺脏是其引起组织损伤和致癌的主要靶器官。流行病学研究结果表明职业性铬暴露与职业性肺癌有密切关系，六价铬化合物已被国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)明确为人类致癌物(IARC1990资料)。肺癌发病的主要机制是各种致癌物通过不同的方式诱发呼吸道上皮细胞DNA的损伤，导致一些相关基因的变化，从而导致细胞遗传信息的改变，细胞转化和癌变。铬酸盐致癌的详细机理目前尚不清楚，DNA的损伤和修复，在细胞癌变的过程中起着关键的作用；有资料显示，铬能产生低剂量兴奋效应(hormesis)现象。所谓hormesis现象，即任何作用因子当以低于有害剂量作用于生物机体时，会产生某种兴奋作用，表现为促进机体生长发育、延长寿命，也可以增强防御能力及其对损伤的修复。低剂量兴奋效应的作用机制目前不太清楚，有学者认为低剂量作用因子可增加修复能力，与修复基因的表达有密切关系。研究显示，碱基切除修复(Base Excision Repair,BER)是哺乳动物切除少量已遭破坏的核苷的主要方法，故作为修复基因的人8-羟基脱氧鸟嘌呤糖苷酶(human 8-hydroxyguanine glycosylase，hOGG1)基因和人MutT同源物(human MutT homologue，hMTH1)基因亦越来越受到人们的重视，故本研究用人肺上皮细胞A549细胞作为研究对象，研究重铬酸钾的低剂量兴奋效应对人肺上皮细胞A549细胞增殖的影响及其对hOGG1和hMTH1 mRNA的表达的影响，为以后的更深一步探讨六价铬致癌机制提供试验基础。材料和方法：1．细胞选用人肺上皮细胞A549，刺激物为重铬酸钾，其作用浓度分别为0.156μmol/L，0.312μmol/L，0.625μmol/L，1.25μmol/L，2.5μmol/L，5μmol/L。对照组的重铬酸钾浓度为0μmol/L。2．形态学观察：以上各组在做噻唑兰(MTT)比色法测细胞抑制率试验之前，在倒置显微镜下观察培养板内细胞的生长状况及形态学改变并且照相。3．MTT比色法测重铬酸钾刺激细胞后细胞的生长抑制率。4．以β-actin基因为参照，采用半定量RT-PCR技术检测以上浓度的重铬酸钾作用细胞24h后hOGG1和hMTH1基因在mRNA水平上的表达。5．统计学分析运用SAS9.0统计软件进行分析，MTT结果各组之间的均数的比较以及两种基因mRNA水平的表达结果的比较用单因素方差分析。检验水准α=0.05。结果1．对细胞增殖的影响浓度组为0.156μmol/L和0.312μmol/L的重铬酸钾能促进细胞的增殖，浓度组为0.625μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L和5.000μmol/L的重铬酸钾能抑制细胞的增殖，各组的生长抑制率与对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。2．hOGG1和hMTH1在mRNA上的表达结果浓度组为0.156μmol/L和0.312μmol/L的重铬酸钾可促进hOGG1及hMTH1 mRNA的表达，浓度组为0.625μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L和5.000μmol/L的重铬酸钾可抑制hOGG1及hMTH1 mRNA的表达；结论1．重铬酸钾浓度为0.156μmol/L～5.000μmol/L时，其对A549细胞的增殖影响呈低剂量兴奋效应型2．不同浓度重铬酸钾影响下的hOGG1及hMTH1基因的不同表达与六价铬的低剂量兴奋效应可能有密切的关系。