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目的:通过急性束缚(Immobilization,IMO)应激建立大鼠应激性心肌病(stress induced cardiomyopathy,SIC)模型,观察(1)应激后心脏功能和形态变化、左心室不同部位心肌组织损伤改变及交感神经活性指标—心率变异率的变化;(2)急性应激后大鼠左心室交感神经系统,包括心脏交感神经节中去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)、交感神经酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor subtypes)不同亚型,在左心室不同部位表达及分布情况及急性应激后左心室交感神经系统变化在SIC中的作用和意义。方法:1造模:大鼠随机分为实验组(Immobilization,IMO)和对照组(Sham),IMO乙醚麻醉后迅速固定于鼠台上,背部束缚;Sham 0.35 mg/g水合氯醛腹腔注射,大鼠完全麻醉后固定于鼠台上。颈部0.5 ml利多卡因局麻后,分离右侧颈总动脉,0.4 F聚乙烯管经颈动脉插入左心室。2心电图及心室内压:powerlab多导生理记录仪监测心电图和心室内压变化,并用powerlab自带模块对心电图心率变异率进行测量。3超声心动图:超声心动仪,探头频率12 MHz,心尖长轴切面检测左心室形态。4血浆cTnI及NE检测:采用酶联免疫吸附法检测血浆中cTnI及NE浓度。5 HE染色:将固定好的左室取出,按心尖部、心室中部及心底部的顺序将左室等分为3个部分,进行脱水-包埋-切片等操作,苏木素-伊红染色后镜下观察炎性细胞浸润(每个组织片,40×高倍镜下随机选择5视野,计数炎性细胞)、及心肌组织损伤变化。6免疫组化:观察左心室不同部位TH、NET、β1及β2AR表达和分布情况7 western blot:检测左心室TH、NET、β1及β2AR的表达。8 RT-PCR:观察交感神经节中NET及心肌中β1、2、3AR mRNA表达变化情况。结果:1与Sham相比,IMO大鼠心率明显增快,QT间期及QTc明显延长,Q波加深,R波波幅减小。IMO大鼠ST段2只压低,8只抬高,3只变化不明显。实验过程中IMO大鼠2只死亡,死亡率15.38%,Sham无死亡。2心率变异率与Sham相比VLF、NN50、LF明显降低,SDNN、RMSSD、HF及LF/HF轻度降低。3超声心动图心尖长轴切面可见IMO大鼠左心室收缩期心尖部呈近似球形扩张。4与Sham相比,IMO大鼠左室收缩压、+dp/dt显著升高(P<0.05),舒张末期压、-dp/dt降低(P<0.05),左室舒张压无差异。5血浆NE水平变化:与Sham比实验30 min IMO NE显著升高(P<0.01),2h时差异消失。IMO cTnI 30 min时即较Sham有显著差异(P<0.05),2h时差异更明显(P<0.01)。6 HE染色可见IMO心底部细胞核计数较Sham显著升高,中部与心尖部无统计学差异,可见心肌炎性细胞聚集,心尖部片状心肌坏死,中部、底部心肌细胞水肿。7免疫组化:从心尖部到心底部IMO和Sham组TH的表达均逐渐增加,Sham心底部表达高于心尖部(P<0.05),IMO无此差异,心尖部IMO较Sham升高(P<0.05),心脏中部和底部无差异。从心尖部到心底部IMO和Sham NET的表达均呈上升趋势,但各组间及不同部位之间比较均无明显统计学差异。β1AR IMO从心尖部到心底部逐渐升高,Sham逐渐降低,心尖部IMO较Sham降低(P<0.05),中部及底部无差异。β2AR变化与β1AR相似,心尖部IMO较Sham降低(P<0.05)。8 western bolt:TH、NET IMO与Sham无明显差异,β1AR较Sham降低(P<0.05),β2AR较Sham升高(P<0.05)。9 RT-PCR:IMO交感神经节中NET mRNA较Sham平均升高13.51倍,心肌组织中β1AR mRNA较Sham平均升高0.39倍,β2AR mRNA平均升高8.54倍,β3AR mRNA平均升高1.50倍。结论:1束缚应激可诱发大鼠SIC,心肌组织损伤严重程度与局部心脏交感神经激活关系密切,束缚诱发SIC时存在自主神经平衡变化—迷走神经活性降低;2左心室NET分布与交感神经分布变化不同,在左心室呈心底至心尖部较为均匀的分布,可能对维持心肌β-AR表达稳定有意义;束缚应激早期阶段可能导致NET转运方向逆转,可能促进局部心肌的损害。