四环素在国内外兽医临床上广泛用作猪、牛、鸡、鸭等动物的抗菌药，也常添加入饲料预防疾病的发生。由于长期广泛应用，细菌产生抗药性，使用剂量不断提高。又由于大剂量滥用，使畜禽组织中残留量不断增高，被人们食用后带来极大危害。国内外早已报道可引起“二重感染”，引起四环素牙，胎儿死亡。长期毒害还可造成致畸、致癌。本研究设计以4周龄鸡和15日龄的鸭作1个月四环素蓄积性毒性试验，采用单因次三水平试验设计，对试验动物分为四个处理，0组(对照组)、试验Ⅰ组(低剂量)、Ⅱ组(中剂量)和Ⅲ组(高剂量)，按照设计剂量分别给低、中、高剂量组每只鸡口服投药100mg／(kg．d)、200mg／(kg．d)、1000mg／(kg．d)，对照组不投药。系统研究试验动物口服四环素不同剂量后所表现的生产性能、生前症状、剖检变化、组织学切片、血液生化指标和组织四环素残留的HPLC检测。为生产上及时检出四环素超标的畜禽产品和早期防止四环素残留超标提供科学依据。鸡蓄积性毒性试验结果：①生前症状：投药后，第3d起试验组鸡陆续出现精神沉郁、食欲减退、嗜睡。食欲减半或废绝，羽毛蓬松，跛行或者卧地不起，部分鸡出现关节肿大，变形，眼半闭或全闭，鸡冠和面部苍白，排稀便。②剖检变化：及时剖检自然死亡鸡和投药1个月宰杀试验鸡，肝肾明显肿大，为对照组肝。肾大小的1～2倍。肝边缘钝圆，有出血点和坏死灶，肾肿大，有红色的出血点。心包积液，肿大。③组织切片检查：肝以肝细胞胞变性坏死为主要特征，细胞索排列紊乱。心肌肿大，间隙增宽。小肠绒毛脱落坏死，绒毛下方有炎性细胞。④血液生化指标：反应肝脏、肾脏和心脏损害程度的血液生化指标都升高。检测早期癌变生化指标甲胎抗原(AFP)和癌胚抗原(CEA)均为阴性。⑤HPLC检测鸡组织中残留：肌肉0组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为未检出、0.14、0.39、1.33(mg／kg)。鸡肝脏：0组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为未检出、0.25、0.47、1.63(mg／kg)。说明Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个组肌肉、肝脏的残留量均超过NY5034-2005标准。鸭蓄积性毒性试验结果表明，上述各项试验与鸡蓄积性毒性试验完全平行。不过鸭生前症状比鸡轻微，未发生死亡。剖检变化仍以肝明显肿大，呈黄褐色，点状出血为主要表现。组织学切片以肝、肾变性坏死为特征。血液生化指标以肝、肾、心损害为主。HPLC检测组织中四环素的残留，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组肌肉和肝脏都高，均超过NY5034-2001标准。本研究的创新性：本试验创造性地通过鸡四环素蓄积性毒性试验系统地研究了动物生前症状、剖检变化、组织学切片、血液生化指标、HPLC检测组织中的残留。同时又以肉鸭作重复试验，肉鸭试验结果与鸡一致。上述各项结果比较科学完整地反映了四环素的毒性、吸收、分布和残留检测。本研究内容少见报道，具有先进性和创新性，有重要的生产价值和现实意义。