目的 本研究主要分析哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白（mTOR）抑制剂雷帕霉素（RAPA）对3种耐顺铂（DDP）的胰腺癌（PC）肿瘤细胞株迁移能力、侵袭能力的影响,分析mTOR抑制剂RAPA调控胰腺癌药物敏感性的机制,以便于为胰腺癌的临床治疗奠定基础。方法 选取PANC-1、BxPC-3、SW1990 3种耐顺铂的胰腺癌细胞株,在37℃、5%的CO2培养箱中进行培养,取培养后的对数期细胞进行实验研究。取对数期细胞进行划痕修复实验测定3种细胞株的划痕修复率,作为迁移能力的评价指标;采用迁移实验测定3种细胞株的穿膜细胞数,作为侵袭能力的评价指标;取3种对数期细胞分别进行四甲基偶氮唑盐（MTT）实验,测定在加入不同浓度（0、5、10、20μmol/L）RAPA时DDP对3种细胞株的半抑制浓度(IC₅₀);采用Western blot实验测定在单用DDP、DDP联合不同浓度（5、10、20μmol/L）RAPA时3种细胞株内蛋白磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）的表达。分析单用DDP、DDP联合RAPA时胰腺癌细胞迁移能力、侵袭能力、mTOR通路相关蛋白的表达差异。所有资料都采用SPSS 19.0软件进行统计与分析。结果 （1）PANC-1、BxPC-3、SW1990 3种PC细胞株均对DDP耐药,单用DDP时,3种细胞株均具有很强的细胞迁移能力和侵袭能力,其IC₅₀较高;联用RAPA后,3种细胞株的迁移能力和侵袭能力显著下降（P<0.01）;加入不同浓度的RAPA后,3种细胞株的生存率均明显降低,其IC₅₀显著下降（P<0.01）。（2）DDP组SW1990耐药株的PI3K、mTOR、p-PI3K、p-AKT、AKT以及p-mTOR6种蛋白的表达量处于较高水平,DDP+RAPA（5μmol/L）组、DDP+RAPA（10μmol/L）组、DDP+RAPA（20μmol/L）组的mTOR蛋白表达量明显低于DDP组（P<0.01）;DDP+RAPA（5μmol/L）组、DDP+RAPA（10μmol/L）组、DDP+RAPA（20μmol/L）组SW1990耐药株的p-mTOR、PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT蛋白表达量均比DDP组的显著降低（P<0.01）;DDP+RAPA（10μmol/L）组、DDP+RAPA（20μmol/L）组SW1990耐药株的AKT、PI3K、p-mTOR、p-PI3K和p-AKT蛋白表达量明显低于DDP+RAPA（5μmol/L）组（P<0.01）。结论 RAPA可降低PC细胞迁移能力、侵袭能力,提高PC对DDP的敏感性,逆转DDP耐药性,该过程是通过抑制mTOR信号通路相关蛋白的表达及磷酸化来实现的。