目的：研究双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞UCHL1基因转录调节的影响及机制。方法：选取前列腺癌PC-3细胞株，分3组进行培养，5-氮-2’-脱氧胞苷组(2.5μmol/L)和双氢青蒿素组(12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L)分别在培养液中加入上述两种药物，阴性空白组不加药物。经培养48小时后，应用荧光定量PCR检测UCHL1及甲基化转移酶的mRNA表达；亚硫酸盐测序法(bisulfate sequencing PCR,BSP)检测UCHL1CpG岛的甲基化状态；蛋白质印迹法检测UCHL1蛋白的表达。结果：流式细胞术结果显示，随着双氢青蒿素剂量增加，PC-3细胞凋亡率明显升高，差异有统计学意义（p＜0.05）；双氢青蒿素和5-氮-2’-脱氧胞苷分别处理细胞后，UCHL1mRNA表达水平显著上调（p＜0.01）；UCHL1蛋白表达水平上升（p＜0.01）；UCHL1的启动子区域甲基化水平明显降低（p＜0.01）。双氢青蒿素处理后甲基化转移酶的mRNA表达减少。结论：DHA能诱导前列腺癌PC-3细胞发生凋亡，并存在一定程度的剂量依赖性，随着剂量浓度的增加，促凋亡作用越明显。在低剂量（25μmol/L）浓度条件下， DHA能逆转UCHL1启动子区域的高甲基化状态，使UCHL1基因mRNA表达平均上调207.02倍，其蛋白表达也明显增高(P<0.01)，并发挥其抑癌功能。机制可能与DHA下调了DNMT1，DNMT3a，DNMT3b的mRNA表达，使DNMT1，DNMT3a，DNMT3b生成减少，进而降低了UCHL1的甲基化程度。