TRIM(tripartite-motif protein，TRIM)家族因具有RBCC结构而得名，RBCC结构有三部分组成，RING结构域、B-box结构域和Coiled-coil结构域。已知人的TRIM家族有70多个成员，具有重要的抗病毒作用，并参与细胞的增值、分化、肿瘤发生、凋亡及转录等方面的调节。　　 LPS是G-杆菌细胞壁的重要成分之一，是主要的Toll样受体4(Trolllike receptor4，TLR4)的激动剂[5]。TLR4结合LPS后，经过一系列的信号传递可以激活关键位点TAK1，导致转录因子NFKB的活化，诱导促炎细胞因子的产生。而接头蛋白TAB2和TAB3在LPS激活TAK1的信号通路中具有重要的衔接作用。我们前期研究发现，小鼠TRIM30α可以降解TAB2和TAB3，抑制转录因子NFκB的活化，减少LPS诱导的巨噬细胞促炎细胞因子的产生，在LPS耐受中发挥重要的作用[9]。TRIM30α的表达有种属特异性，人的基因组中并不存在TRIM30α，在众多人TRIM家族中是否有成员类似与TRIM30α的生物学功能，目前尚不清楚。通过生物信息学分析，我们发现TRIM22与TRIM30α的核酸序列有较高的同源性，为61.32％。在Hela细胞、树突细胞及单核巨噬细胞受LPS或干扰素刺激后，均可诱导TRIM22的表达。在此基础上，我们进一步深入探讨TRIM22是否具有类似于TRIM30α降解TAB2和TAB3的作用，以及对LPS诱导巨噬细胞产生促炎细胞因子的影响，并获得以下发现：　　 1.TRIM22与TAB2存在内源性和外源性相互作用。过表达TRIM22能降低TAB2的表达，而另一个同源物TRIM5α对TAB2的效果不明显。TRIM22对TAB2和TAB3的降解作用呈剂量依赖性。　　 2.TRIM22可以通过溶酶体途径降解TAB2，并且其SPRY结构域在降解过程中发挥关键作用。　　 3.双荧光素酶检测发现，TRIM22呈剂量依赖性的抑制TAB2或TAB3诱导的NFκB报告基因活化。在U937细胞分化的巨噬细胞中，转染TRIM22特异性siRNA，并用IFNα预处理，LPS刺激巨噬细胞时，“沉默”TRIM22组TNFα和IL6的产生明显高于对照组。相反，通过MSCV逆转录病毒系统，在U937单核细胞株中过表达TRIM22。在LPS刺激时，高表达TRIM22组TNFα和IL6的产生明显少于对照组。　　 综合以上研究结果说明，TRIM22能通过溶酶体途径降解TAB2和TAB3，负向调控LPS诱导的NF-κB信号通路，从而抑制巨噬细胞促炎细胞因子的产生。