【摘 要】
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光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种通过特定波长的光照射光敏剂(Photosensitizer,PS),生成具有细胞毒性的活性氧(Reactive oxygen species,ROS),从而达到治疗效果的治疗方法。相比于手术切除、放射疗法和化学疗法等传统治疗方法,PDT具有低毒性、低入侵性、微创性等优势,已经被广泛用于治疗各种癌症。但是,目前临床使用的光敏剂存在乏
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光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种通过特定波长的光照射光敏剂(Photosensitizer,PS),生成具有细胞毒性的活性氧(Reactive oxygen species,ROS),从而达到治疗效果的治疗方法。相比于手术切除、放射疗法和化学疗法等传统治疗方法,PDT具有低毒性、低入侵性、微创性等优势,已经被广泛用于治疗各种癌症。但是,目前临床使用的光敏剂存在乏氧抑制、激发光组织穿透性差等问题,难以用于深部肿瘤的治疗。因此,亟需开发一种克服乏氧抑制、激发光组织穿透性强的光动力材料用于提高PDT的治疗效果。基于此,本论文设计了MnO2沉积的肖特基型金/硅纳米线(Au/SiNWs-MnO2)用于肿瘤光动力治疗。Au/SiNWs-MnO2进入肿瘤细胞后,表面的MnO2纳米颗粒与肿瘤细胞中过量表达的谷胱甘肽(GSH)反应,生成的Mn2+与H2O2发生类芬顿反应生成·OH和O2。Au/SiNWs-MnO2表面MnO2反应后,暴露出Au/SiNWs。在808 nm激光照射下,Au/SiNWs可以催化H2O2、O2和H2O反应,生成·OH和·O2-。在体内外抗肿瘤活性的研究中,Au/SiNWs-MnO2展现了高的细胞毒性和优良的抑瘤能力。因此,Au/SiNWs可以作为近红外光激发的无机光敏剂,解决了光敏剂乏氧抑制、激发光组织穿透性差等问题。本论文设计的Au/SiNWs-MnO2为开发近红外光激发的无机光敏剂探索了思路。光动力治疗癌症的方法已经运用到临床,然而肿瘤的复发和转移仍是癌症难以治愈的关键。循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)是从肿瘤部位脱落进入人外周血的肿瘤细胞,其脱落持续肿瘤发展的整个阶段,可以提供直接、精确的肿瘤信息。因此,光动力治疗后检测残存肿瘤细胞及CTCs,对预判肿瘤的复发和转移具有重要意义。基于此,在Au/SiNWs平台的基础上进行改性,设计了表面增强拉曼光谱(SERS)基底材料(Au/SiNWs-CD133)用于CTCs的检测。Au/SiNWs-CD133表面修饰的特异性抗体(Anti-CD133)可以捕获MCF-7细胞,其独特的一维结构和Au NPs具有增强拉曼信号的作用。Au/SiNWs-CD133展现了优良的拉曼信号增强能力并解决了CTCs检测速度慢的问题。本论文设计的Au/SiNWs-CD133为捕获并快速检测CTCs提供了思路。
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