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目的中药在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)治疗中的应用越来越受到重视。丹参作为一种著名的中药植物,被广泛应用于各种心血管疾病治疗中。丹酚酸A(SAA)是中药丹参的主要有效活性成分。为进一步研究SAA对AMI作用的分子机制,本研究通过建立大鼠AMI模型,通过形态学、信号通路等方面进行研究,探讨SAA促进AMI模型大鼠心肌病理改变及血管新生的作用和机制。方法选用110只健康的SPF级别SD雄性大鼠,喂养7天后,将其左冠状动脉结扎,以制备AMI模型,共有84只大鼠造模成功,将其随机分为AMI组(n=21)、SAA组(n=21)、阳性组(n=21),其中SAA组、阳性组分别使用剂量为2mg/kg的SAA、地尔硫卓(Diltiazem)对大鼠进行腹腔注射治疗,另设假手术组(n=21),各组给药28天。超声心动图法测定各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、收缩末期左室内径(LVEsd)、左心室射血分数(LVEF)以及左室短轴缩短率(LVFS)],HE染色评价各组大鼠心肌梗死面积,凝集素免疫荧光法评估大鼠心梗边缘区微血管密度(MVD),酶联免疫法检测各组大鼠血清心肌肌钙蛋白(cTnⅠ)以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心梗边缘区血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素1(Ang-1)以及人10号染色体丢失的磷酸酶(PTEN)、磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心梗边缘区VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN、PI3K、Akt蛋白表达。结果1.各组大鼠心肌梗死边缘区MVC和MVD比较与假手术组[(28.11±4.03)个、(120.24±15.61)个/mm~2]比较,AMI组[(65.27±6.95)个、(271.33±30.82)个/mm~2]大鼠MVC、MVD值明显升高(P<0.01);与AMI组比较,阳性组[(114.63±17.18)个、(462.75±55.94)个/mm~2]、SAA组[(142.96±23.76)个、(600.19±98.47)个/mm~2]大鼠MVC、MVD值明显升高(P<0.01);与阳性组比较,SAA组大鼠MVC、MVD值无显著性差异(P>0.05)。2.各组大鼠心功能指标比较与假手术组[(66.04±1.98)%、(37.41±2.63)%]比较,AMI组[(23.18±2.93)%、(11.95±1.88)%]大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.01);与AMI组比较,阳性组[(39.25±4.06)%、(19.37±2.49)%]、SAA组[(40.87±4.27)%、(19.62±2.56)%]大鼠LVEF和LVFS明显升高(P<0.01);与阳性组比较,SAA组大鼠LVEF和LVFS无显著性差异(P>0.05)。3.各组大鼠血清cTnⅠ和CK-MB水平比较与假手术组[(25.46±4.29)pg/ml、(162.65±23.36)U/L]比较,AMI组[(78.04±13.15)pg/ml、(336.29±47.18)U/L]大鼠cTnⅠ、CK-MB水平明显升高(P<0.01);与AMI组比较,阳性组[(55.12±9.30)pg/ml、(270.03±45.61)U/L]、SAA组[(59.28±10.41)pg/ml、(279.46±48.94)U/L]大鼠cTnⅠ、CK-MB水平明显降低(P<0.01);与阳性组比较,SAA组大鼠cTnⅠ、CK-MB水平无显著性差异(P>0.05)。4.大鼠心梗边缘区VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达比较与假手术组比较,AMI组大鼠VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),PI3K、Akt mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01);与AMI组比较,阳性组、SAA组大鼠VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),PI3K、Akt mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论SAA对AMI具有明显的促进心肌病理改变以及血管新生作用,可能是通过激活PTEN/PI3K/Akt通路,促进心肌冠脉血管新生,进而改善大鼠心功能。