阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年性痴呆，是引起痴呆的重要疾病来源。随着当今世界人口及老龄化的加速，AD已成为全球性的重大公共健康问题，严重影响患者的生存质量，增加了社会和家庭的精神及经济负担。作为老年人群痴呆的最主要疾病类型，阿尔茨海默病是以进行性全面认知功能障碍、行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，发病率逐年增长，目前已成为严重威胁人类健康的重大疾病。就目前的进展来看，有关防治的药物研究主要还是延缓患者的死亡、部分阻止或延缓疾病的发作和改善患者的生活质量，并提倡多因素、个性化治疗。丁苯酞（NBP）是我国成功研制的具有自主知识产权的治疗急性缺血性脑卒中的一类化学新药，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞，可通过血脑屏障而发挥作用，有研究表明此药物有抑制自由基和提高抗氧化酶活性等药效作用。本实验采用大鼠双侧海马内注射淀粉样蛋白（Aβ25-35）制备大鼠AD模型，从氧化应激等机制观察丁苯酞（NBP）对Aβ致大鼠学习、记忆能力损伤的影响及机制，以期为该药用于AD的预防、治疗提供实验依据。目的：观察NBP对大鼠双侧海马注射Aβ致大鼠学习、记忆能力损伤的影响及抗氧化机制研究。方法：1实验分组及处理：雄性Wistar大鼠40只，随机分为对照组、模型组、NBP低、高剂量组、VE组，每组8只，对照组、模型组灌胃蒸馏水，其它各组分别NBP灌胃（80mg/kg、120mg/kg）、VE（10mg/只），灌胃20天，在灌胃一周后对照组大鼠海马注射生理盐水，其它各组注射Aβ，注射Aβ一周后做Morris水迷宫实验，连续做6天后处死。另选2只大鼠注射Aβ3天后处死，脑组织外固定后30μm厚连续震荡切片，观察针道。2模型制备：采用大鼠脑立体定位技术，于大鼠AP-3.5mm、ML±2mm、DV2.7mm定位海马CA1区，注射凝胶态Aβ5μl含10μg。3Morris水迷宫实验：于大鼠海马注射Aβ一周后做水迷宫实验，每天2次，连续6天，记录大鼠60秒内寻找平台的潜伏期，第6天测定大鼠寻找平台潜伏期后撤去平台，观察大鼠2分钟内穿越平台区域的次数，2分钟内在平台区象限停留的时间，2分钟内大鼠在平台区象限所游路程与总路程比值。4标本处理：每组取2只大鼠行多聚甲醛灌注进行内固定，取大鼠脑组织进行外固定，石蜡包埋，做硫堇尼氏体染色。5血清制备、血清、组织中生化指标检测：大鼠经心脏取血，低温离心，检测血清中SOD、GSH-Px活力及MDA含量，取6只大鼠新鲜的海马、皮层组织，检测组织中SOD、GSH-Px活力及MDA含量。6统计学处理：采用SPSS11.5统计软件进行分析。结果：1大鼠水迷宫实验结果：对照组大鼠第3，4，5，6天寻找平台的潜伏期分别为24.62，18.01，14.25，10.30秒，模型组大鼠4天的潜伏期时间明显比对照组长。丁苯酞低、高剂量组及VE组较模型组时间明显缩短。对照组大鼠2分钟内穿越平台次数为15.25次、在平台象限停留时间为60.26秒、平台象限路程与总路程比值为62.33%，模型组较对照组明显减少；丁苯酞低、高剂量组及VE组与模型组相比明显增加。2光镜下尼氏体染色显示对照组大鼠海马CA1区神经元有3-4层，核染色深，细胞形态清晰、完整，可见神经元的突起；模型组大鼠海马CA1区有大段神经元缺失，核染色浅，突起消失，大鼠海马CA1区细胞数较对照组明显减少；丁苯酞低、高剂量组及VE组较模型组损伤减轻，细胞数较模型组明显增多。大鼠皮层尼氏体染色显示对照组大鼠皮层细胞较多，神经元形态清晰、完整，核仁清晰，尼氏体染色深、多，突起明显，模型组大鼠皮层局部区域可见神经元死亡，可见断裂的突起和不完整的胞体，细胞数明显少于对照组；丁苯酞低、高剂量组及VE组较模型组损伤减轻，细胞数较模型组明显增多。3大鼠血清SOD、GSH-Px活力及MDA含量对照组大鼠血清中SOD、GSH-Px分别为269.02，1907.03，模型组（215.63，790.54）明显低于对照组；丁苯酞低、高剂量组与模型组相比明显升高。对照组大鼠血清中MDA为8.73nmol/ml，模型组（16.21）明显高于对照组；丁苯酞低、高剂量组及VE组较模型组明显降低，且丁苯酞低、高剂量组间存在明显差异。4大鼠海马组织中SOD、GSH-Px活力及MDA含量对照组大鼠海马组织中SOD、GSH-Px分别为60.33，186.70，模型组（28.25，105.35）明显低于对照组；丁苯酞低、高剂量组及VE组SOD明显高于模型组，丁苯酞高剂量组GSH-Px明显高于模型组。对照组大鼠海马组织中MDA为6.82，模型组（12.13）明显高于对照组；丁苯酞低、高剂量组及VE组（9.09，7.53，9.29）明显低于模型组。5大鼠皮层组织中SOD、GSH-Px活力及MDA含量：对照组大鼠皮层组织中SOD、GSH-Px分别为60.17，115.72，模型组（30.81，69.98）较对照组明显降低；丁苯酞低、高剂量组及VE组SOD明显高于模型组，丁苯酞高剂量组GSH-Px明显高于模型组。对照组大鼠皮层组织中MDA为7.28，模型组（12.92）明显高于对照组；丁苯酞低、高剂量组及VE组（10.82，8.61，10.58）明显低于模型组。结论：1双侧海马注射Aβ引起海马CA1区及皮层神经元严重损伤，导致学习、记忆能力下降，丁苯酞低、高剂量及VE组能明显改善大鼠海马、皮层神经元结构，提高大鼠学习记忆能力，对注射Aβ引起的损伤有一定拮抗作用，且丁苯酞的作用具有剂量依赖性。2大鼠海马注射Aβ可明显降低血清中SOD、GSH-Px的活力，降低大鼠海马、皮层组织中SOD、GSH-Px的活力，导致血清、海马及皮层中抗氧化能力降低，氧化产物增多，引起大鼠海马及皮层神经元损伤。丁苯酞可明显减轻Aβ引起的大鼠血清、海马及皮层中抗氧化酶活力降低，减少氧化产物合成，减轻神经元损伤，具有神经元保护作用，且有一定的剂量依赖性。