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今年来我国糖尿病患者的发病率快速上升,到2010年中国成年人群的糖尿病总体发病率上升至11.6%。糖尿病患者一生中发生足部溃疡的风险高达25%,而下肢截肢(LEA)患者占50-70%是糖尿病足(DF),位居非外伤性截肢之首,截肢后患者的生活质量明显下降,而五年生存率降低至30-80%。糖尿病患者足部的病理生理改变关键是外周神经病变(PND),外周血管病变(PAD),软组织的非酶糖基化和足畸形[7],人们对自身保健知识的严重缺乏和快速增长的物质生活水平造成某些代谢性疾病的快速增加且无保健措施,出现国外少见的严重并发症,如DF引发大量组织湿性坏疽如图(1),在这类极端的条件下,我们发现了一些特殊的临床表现,当DF患者足部创面感染伴大量组织湿性坏死时,短时间内可出现明显消瘦、贫血、严重低蛋白血症,甚至胸水、腹水等现象,血浆白蛋白的下降速度平均可达1.31 g/L/天,血红蛋白可达3.0 g/L/天,且静脉补充白蛋白及浓缩红细胞仍然继续下降,当手术清创或连用 NPWT使创面彻底清创后能够有效地阻止血浆白蛋白及血红蛋白的下降,并在清创后第2-3天后血浆白蛋白及血红蛋白含量停止下降并开始缓慢上升,随着伤口的好转其含量可恢复至患者出现足部溃疡前的水平[8]。 是什么物质在短时间内对机体产生如此严重的低蛋白血症?根据现有文献报道,大致存在如下几个方面的影响因素:(1)消耗增加。创面的长期存在往往伴随着各种感染,而大量细菌及毒素通过创面进入血液,引起全身炎症反应,出现发热、肿胀、白细胞及细胞因子等大量聚集与释放,机体能耗明显加强,血浆白蛋白及血红蛋白的也随之下降。(2)创面丢失,患者伴随着创面渗液的不断渗出,营养物质随之丢失;(3)肾脏丢失,2型糖尿病患者微量蛋白鸟的发生率为20-25%,部分患者可从尿液丢失血浆蛋白。(4)合成能力受损,糖尿病患者可出现肝脏受损,使血浆蛋白的合成能力下降,合成减少。 资料显示,某些失活组织在细菌作用下可产生具有生物活性的多胺类物质,特别是腐胺、尸胺与组胺,它们的分子量较小。多胺以微量形式存在于正常生物体内,有促进细胞分化、增殖、修饰蛋白激酶等作用[7-9];高浓度的多胺为剧毒,比如腐胺吸收后可瞬时引起恶心、心悸、血压变化、呼吸紊乱等不良反应,严重时危及生命。我们此前实验显示,一定浓度外源性腐胺不仅能诱导剧烈的全身炎症反应,还能引发大鼠肾脏及肝脏功能的损害,诱导肾脏、肝脏细胞异常凋亡。 既然已知坏死组织能引起全身明显损害,同时我们也了解到创面坏死组织中含有尸胺、腐胺等多胺物质,那么,探究其含量的多少与比例,特别是DF患者局部坏死组织中腐胺、尸胺含量及其吸收入血情况和排泄途径,具有较迫切的现实意义。 研究目的: 同时检测糖尿病足患者足部坏死组织、血液及尿液中的腐胺、尸胺和组胺含量,分析各个患者坏死组织、血液及尿液中其含量之间的相关性。 实验方法 将笔者单位2011年1月-2012年1月收治的10例严重湿性坏死性糖尿病足患者作为糖尿病足组,10例无糖尿病史及皮肤溃疡的瘢痕整形患者作为对照组;分别取糖尿病足组患者足部溃疡坏死组织5g、血液10mL、24h尿液标本,及10例对照组患者瘢痕整形手术切取弃用的四肢正常皮肤组织5g、血液10mL、24h尿液标本;坏死组织及正常组织,称重后以10mL生理盐水匀浆,取匀浆液;血液离心后取上清液,尿液离心后取尿上清液。采用高效液相色谱-质谱法测定样本中腐胺、尸胺及组胺的含量。对组织匀浆样品检测数据行Wilcoxon秩和检验,血液、尿液样品检测数据行t检验,对糖尿病组内坏死组织与血液、血液与尿液样品检测数据间进行简单线性相关分析。 实验结果 (1)糖尿病足组患者坏死组织中腐胺、尸胺及组胺的含量分别为(186.1±26.8)、(78.553±12.441)、(33±10)mg/kg,显著高于对照组的(2.2±1.2)、(1.168±0.014)、0 mg/kg(Z值分别为-3.780、-3.781、-4.038,P值均小于0.01)。糖尿病足组患者坏死组织中腐胺含量显著高于尸胺与组胺(Z值分别为-3.780、-3.630, P值均小于0.01)。 (2)糖尿病足组患者血液中腐胺、尸胺及组胺的含量分别为(0.075±0.013)、(0.022±0.003)、(0.052±0.014)mg/L,显著高于对照组的(0.014±0.009)、(0.013±0.002)、(0.016±0.008)mg/L(t值分别为6.591、2.207、3.568,P<0.05或P<0.01)。糖尿病足组患者血液中腐胺含量显著高于尸胺与组胺(t值分别为13.204、3.096, P值均小于0.01)。 (3)糖尿病足组患者尿液中腐胺、尸胺及组胺的含量分别为(0.735±0.088)、(0.450±0.012)、(0.1623±0.0091)mg/L,仅前两者显著高于对照组[(0.050±0.014)、(0.035±0.007)mg/L,t值分别为3.270、4.275,P<0.05或P<0.01]。糖尿病足组患者尿液中腐胺含量明显高于组胺(t=6.686,P<0.01)。 (4)糖尿病足组患者坏死组织中腐胺、尸胺及组胺的含量与血液中3种多胺的含量之间分别存在显著正相关(r值分别为0.981、0.994、0.821,P值均小于0.01)。血液与尿液中3种多胺的含量间无明显相关性(r值分别为0.150、0.239、0.177,P值均大于0.05)。 结论 糖尿病足患者的坏死组织中存在高含量的腐胺、尸胺和组胺,其中腐胺占主导地位。3种多胺均可通过糖尿病足患者的足部创面吸收入血,并且此3种多胺物质均能通过尿液排泄。