血清和脑脊液CXCL13的水平及变化与临床孤立综合征、多发性硬化和视神经脊髓炎的关系

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研究背景:临床孤立综合征(CIS),是指在排除其他疾病的情况下,中枢神经系统脱髓鞘事件的急性或亚急性单次发作,持续时间在24h以上[1],疾病的时间演变和空间进展方面尚不能满足多发性硬化(MS)或视神经脊髓炎(NMO)的诊断标准。CIS主要包括视神经炎(ON),孤立的脑干损伤或脊髓损伤综合征。CIS有MS、NMO、横贯性脊髓炎(TM)和急性播散性脑脊髓炎(ADEM)等多种转归。文献报道,CIS患者中有30%-70%的患者最终发展为MS,而MS患者中有85%首次发作时表现为CIS[21]近年来,有CXCL13参与的免疫反应一直作为研究的热点,Johannes Brettschneider等发现,CXCL13存在于MS患者炎性损伤的活动期,表明CXCL13可以作为MS复发的标记物,脑脊液CXCL13水平高的CIS患者转化为MS的不同亚型,表明CXCL13可以作为预测CIS转归的标记物。因此,脑脊液CXCL13的水平高可预测CIS患者较早地转化为MS,这将为深入研究CIS的病理特点、发病机制及CIS的转归和早期治疗提供科学依据,具有重要的临床意义。目的:探讨临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化(RRMS)、视神经脊髓型炎(NMO)患者血清及脑脊液中B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的水平与疾病进展、扩展残障状态量表(EDSS)评分、脑脊液白细胞数量、诱发电位及磁共振成像(MRI)检查结果的关系。方法:入选CIS患者18例、RRMS患者22例、NMO患者21例,以及神经系统非炎性疾病(NND)患者(作为对照组)17例,分别对以上四组患者进行发病期EDSS评分、MRI检查、诱发电位检查。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测并比较四组患者血清和脑脊液中CXCL13水平;比较EDSS评分≥3.5分和EDSS评分<3.5分两组血清和脑脊液CXCL13水平;比较头颅和脊髓增强扫描钆(Gd)增强病灶阳性组与阴性组血清和脑脊液CXCL13水平;比较脑脊液白细胞>10×106/L与脑脊液白细胞<10×106/L患者血清和脑脊液CXCL13水平;比较诱发电位异常组和正常组患者血清和脑脊液CXCL13水平;随访18例CIS患者2年,比较脑脊液CXCL13水平>10pg/ml和CXCL13水平<10pg/ml两组患者转化为MS的病例数。结果:CIS组、RRMS组、NMO组血清及脑脊液CXCL13的水平比NND组高(P<0.01),其中RRMS组患者脑脊液中CXCL13的水平较CIS组和NMO组高(P<0.01);EDSS评分≥3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平比EDSS评分<3.5分患者高(P<0.01);48例患者进行了头颅和脊髓MRI增强扫描,存在增强病灶的患者比无增强病灶的患者脑脊液中CXCL13水平高(P<0.01);脑脊液白细胞>10×106/L患者比脑脊液白细胞<10×106/L患者脑脊液CXCL13水平高(P<0.01);诱发电位异常组与正常组血清和脑脊液CXCL13水平差别无统计学意义(P>0.05);脑脊液CXCL13水平>15pg/ml的患者比CXCL13水平<10pg/ml的患者的转化率(2年内转化为MS)高(P>0.05)。结论:脑脊液CXCL13水平高的CIS患者可能较早地转化为MS, CXCL13可能作为预测CIS转化为MS的标记物;血清和脑脊液中CXCL13水平高的RRMS患者,提示RRMS的复发;血清和脑脊液中CXCL13水平高的NMO患者与急性炎症反应有关,不具有临床特异性;存在头颅或脊髓MRI强化病灶的患者脑脊液中CXCL13水平高,可能引起免疫细胞的激活,髓鞘的脱失,神经功能障碍。
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