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实验目的 腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)破裂是65岁以上老年人的主要致死原因之一。在美国，每年有15000人死于此病，列疾病死亡原因的第十三位。而且，在疾病早期没有有效的治疗措施。以往的观点一直认为手术治疗是AAA唯一有效的治疗方法，因为瘤体直径＞5cm后，瘤体破裂的发生率将明显增加，死亡率也将明显增加。对于那些小的甚至是无症状的AAA暂时不需要手术，却又不能任其发展，近年来，一些学者正在自立于寻求一条药物治疗途径来阻止或限制AAA的生长发展。 AAA是以动脉中膜弹力蛋白降解导致局部扩张，大于正常直径50％为特征。过去几年，大量研究表明，弹力蛋白酶、胶原蛋白酶及其它蛋白酶在AAA形成中发挥着重要作用，而基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease，MMP)作为一种酶族，其作用尤为重要，它们导致普遍的细胞外基质化合物降解。MMP主要由巨噬细胞、T、B淋巴细胞，或纤维细胞及平滑肌细胞产生，巨噬细胞产生MMP依赖于前列腺素E-2(prosostaglandin E-2，PGE2)的作用。PGE2由花生四烯酸在一系列酶作用下合成，其中环氧化酶2(cyclooxy gonase 2，COX2)是这个反应的限速酶。塞来昔布(西乐葆)是一种新一代化合物，具有独特的作用机制，即特异性抑制COX-2。 本实验是在建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型的基础上，采用胃灌注塞来昔布，同时检测基质金属蛋白酶-2、9，在动脉组织中的表达，来探讨塞来昔布对大鼠腹主动脉瘤形成的抑制作用机制，为临床上非手术治疗小AAA提供一个有效的理论依据。 实验材料 雄性Wistar大鼠24只(由中国医科大学实验动物部提供)，体重250-300g，随机分为二组，每组12只。实验方法 建立大鼠腹主动脉瘤弹力蛋白酶灌注模型，随机分为实验组(12只)术后胃灌注塞来昔布(25m岁亩kg)，对照组(12只)术后胃灌注生理盐水。观察两组动脉瘤形成率和动脉组织学改变，并应用免疫组织化学技术检测基质金属蛋白酶2和9的表达。 统计学处理:两组大鼠灌注前后和灌注2周后动脉直径主要数据用(又士S)表示，进行组间T检验;两组率的比较用卡方检验。两组胶原蛋白含量和MMP2.9的蛋白表达用卡方检验。实验结果 灌注2周后实验组大鼠腹主动脉瘤形成率8.33%，对照组大鼠动脉瘤形成率为100%，两组差异有显著意义(P<0.05)，实验组大鼠动脉壁组织MMP一2，MMP一9蛋白表达弱阳性或阴性，对照组动脉瘤组织中两者表达明显增高。结论 塞来昔布能够降低基质金属蛋白酶一2和9的表达，从而减低动脉壁组织弹力纤维的降解;抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成。这为人类对小AAA的药物治疗方面提供了可行性的依据。