TRIM21蛋白在卵巢癌中的表达和功能研究

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背景:卵巢癌在女性恶性肿瘤发生率中居于首位。肿瘤转移和耐药性是影响卵巢癌预后不良的最主要因素。从收集的临床资料分析,在接受了手术等综合性治疗的患者中,很高比例的患者治疗结束后又出现复发。尽管大量研究探索了卵巢癌的进展机制,查明了很多癌基因和抑癌基因,但是卵巢癌发生发展的详细机制尚不够完善。因此,发现新的治疗靶点或者标志物,可能会对未来的临床治疗提供有力的支持。Tripartite motif (TRIM)家族蛋白是一类结构保守的蛋白质,近年来,有研究提示TRIM蛋白家族与肝癌、宫颈癌、结直肠癌等多种肿瘤进展密切相关。TRIM蛋白家族成员参与了癌细胞增殖、分化、天然免疫、凋亡调控、细胞运动等多个生理过程。TRIM21是TRIM重要家族成员,被认为是调控免疫反应如抗病毒感染、调控炎症反应、调节细胞因子和趋化因子分泌的蛋白。我们前期发现TRIM21蛋白在肝细胞癌中呈低表达,并且能调控肝癌细胞的增殖、转移和凋亡,揭示了该分子在肿瘤中的功能。但是TRIM21蛋白在卵巢癌中的表达情况和作用一直没有出现报道。为此,本研究通过观察TRTM21蛋白在卵巢癌虫的表达情况,探讨其功能作用,为卵巢癌治疗提供新的靶点。方法:本研究中,我们通过免疫组化实验和实时定量PCR技术证实了TRIM21在卵巢癌中的表达水平;我们同时利用网络数据库kaplan-meier法分析TRIM21与卵巢癌患者的预后相关性;我们还通过siRNA和质粒转染技术,分别检测了TRIM21在沉默或者过表达情况下,卵巢癌细胞株的增殖活性(CCK8)、克隆形成能力(平板克隆形成实验)、转移和侵袭能力(transwell实验)、凋亡水平(流式细胞术)的变化。通过基因富集分析法(GSEA)分析了TRIM21发挥抑癌作用的可能机制。结果:我们的实验数据提示TRIM21蛋白在卵巢癌肿瘤组织中呈现较低的表达;kaplan-meier法进行分析提示TRIM21低表达的卵巢癌患者较高表达的患者预后更差(HR 0.8,95% C10.7-0.91,P=0.00099);其低表达可以促进卵巢癌细胞系的恶性表型(增殖、转移、侵袭、抗凋亡),高表达可以抑制卵巢癌的恶性表型(增殖、转移、侵袭、抗凋亡)。通过基因富集分析法(GSEA)分析,表明TRIM21在肿瘤组织中的高表达可能影响的其它生理活动,包括血管形成和对药物的敏感性等。结论:本项目的研究揭示了一种新的卵巢癌的抑癌基因(TRIM21),为卵巢癌的诊疗提供了新的标志物和候选治疗新靶点。
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