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背景和目的:近年来,全球范围内糖尿病患病率的逐年上升使得糖尿病肾病的患病率也随之增长。糖尿病肾病的发病机制仍未完全明确,危险因素众多,即使对吸烟、肥胖、高血压、高血糖以及血脂异常等传统危险因素进行强化控制,由糖尿病肾病导致的终末期肾病新发生率并未降低。因此,寻找影响糖尿病肾病进展的其他危险因素意义重大。现有的研究表明,血尿酸(SUA)参与促进糖尿病肾病的发生发展,然而这种关系仍存在一定争议。本研究旨在明确2型糖尿病肾病(T2DN)患者中高尿酸血症(HUA)的患病率情况,分析SUA水平与T2DN患者白蛋白尿及肾功能的关系,探讨SUA水平对T2DN患者肾脏预后的影响,评估SUA水平对T2DN患者肾脏预后不良的预测价值,从而为糖尿病肾病的临床防治工作提供理论依据。方法:共收集3199例T2DN患者的临床资料进行分析,其中具有随访资料的患者1004例。计算T2DN患者中HUA的患病率,根据是否患有HUA及SUA水平四分位数进行分组,比较各组间的基线临床特征。应用Spearman相关性分析探索SUA与白蛋白尿及肾功能等主要临床指标的相关性,建立logistic回归模型评估SUA与T2DN患者大量白蛋白尿及肾功能下降的关系。肾脏结局事件定义为进展至ESRD或开始行肾脏替代治疗、肌酐倍增及随访期间eGFR下降50%以上。运用Kaplan-Meier法对T2DN患者进行生存分析,通过COX回归模型分析SUA对T2DN患者肾脏预后的影响,采用ROC曲线评估SUA水平对T2DN患者肾脏结局事件的预测价值。结果:纳入基线研究的3199例T2DN患者中,HUA的总体患病率为29.82%,其中男性患者HUA患病率为27.00%,女性患者HUA患病率为35.21%,女性明显高于男性(P<0.001)。CKD1-5期患者中HUA的患病率依次为15.39%、23.90%、51.57%、76.54%、86.26%,HUA的患病率随着CKD分期的进展而逐渐升高(P<0.001)。大量白蛋白尿组患者的HUA患病率显著高于非大量白蛋白尿组,分别为61.69%、19.35%(P<0.001)。与正常血尿酸(NUA)组患者相比,HUA组患者的高血压、颈动脉病变、糖尿病视网膜病变、胰岛素抵抗、大量白蛋白尿及肾功能下降的发生率较高,且BMI、SBP、FINS、HOMA-IR、UACR、UTP、BUN、Scr、TC、TG水平也较高,而男性比例、HbA1c、FBG、Hb、eGFR、ALB、HDL较低(P<0.05)。随着SUA水平四分位数的增加,高血压、颈动脉病变、糖尿病视网膜病变、胰岛素抵抗、大量白蛋白尿和肾功能下降的发生率以及BMI、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、UACR、UTP、BUN、Scr、TC、TG、LDL水平逐渐升高,而HbA1c、FBG、Hb、eGFR、ALB及HDL水平逐渐降低(P<0.05)。Spearman相关性分析显示SUA与BMI、SBP、HOMA-IR、UACR、UTP、BUN、Scr、TC、TG呈正相关,与HbA1c、FBG、Hb、eGFR、HDL呈负相关(P<0.05)。其中,SUA与肾损害指标的相关性分别为UACR(r=0.408)、UTP(r=0.335)、BUN(r=0.383)、Scr(r=0.533)、eGFR(r=-0.421)。多因素logistic回归分析显示,校正多种混杂因素的影响后,SUA仍是T2DN患者发生大量白蛋白尿(OR=1.007,95%CI:1.006~1.008,P<0.001)及肾功能下降的独立危险因素(OR=1.011,95%CI:1.010~1.012,P<0.001),与SUA正常的患者相比,合并HUA的T2DN患者发生大量白蛋白尿及肾功能下降的风险分别增加3.231倍(OR=4.231,95%CI:3.428~5.222,P<0.001)、3.886倍(OR=4.886,95%CI:3.883~6.148,P<0.001)。1004例参与随访的T2DN患者中,合并HUA的T2DN患者中肾脏结局事件的发生率为29.00%,显著高于SUA正常患者的13.61%(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析提示合并HUA的T2DN患者肾脏预后更差(P<0.001),且随着SUA水平四分位数的增加,T2DN患者无肾脏结局事件发生的累积生存率逐渐降低(P<0.001)。多因素COX回归分析显示,糖尿病视网膜病变(HR=1.643,95%CI:1.179~2.288,P=0.003)、UACR(HR=1.004,95%CI:1.002~1.006,P<0.001)、SUA(HR=1.003,95%CI:1.001~1.005,P=0.001)及TC(HR=1.162,95%CI:1.047~1.290,P=0.005)是T2DN患者发生肾脏结局事件的独立危险因素,而Hb(HR=0.989,95%CI:0.982~0.995,P<0.001)、ALB(HR=0.919,95%CI:0.896~0.943,P<0.001)及基线eGFR(HR=0.978,95%CI:0.971~0.985,P<0.001)是T2DN患者发生肾脏结局事件的保护因素。ROC曲线下面积(AUC)显示SUA诊断T2DN患者发生肾脏结局事件的AUC男性为0.686(95%CI:0.649~0.721,P<0.001),女性为0.670(95%CI:0.617~0.719,P<0.001),男性患者的SUA截断值为347μmol/L,敏感度为74.19%、特异度为54.41%,女性患者的SUA截断值为324μmol/L,敏感度为66.67%、特异度为63.48%。结论:T2DN患者中的HUA患病率较高,SUA与T2DN患者的肾损害密切相关,是T2DN患者发生大量白蛋白尿及肾功能下降的独立危险因素,合并HUA的T2DN患者肾脏预后更差,基线SUA水平对于T2DN患者的肾脏预后情况具有一定的预测价值。因此,在T2DN的临床防治工作中,除了监控BMI、血压以及血脂等传统危险因素外,还应加强对SUA的重视。对于合并HUA、以及SUA水平尽管处于正常范围但仍相对较高的T2DN患者而言,应积极对SUA给予临床干预,这在一定程度上有助于延缓疾病进展和改善患者肾脏预后。