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MDM2蛋白水平被过表达的E2F所抑制,但是机制并不清楚。我们发现,在U2OS细胞里E2F1能够抑制MDM2启动子活性进而抑制MDM2蛋白水平。尽管我们发现E2F1在MDM2启动子上有高度保守的结合序列,并且E2F1能够与部分高度保守的序列结合,但是E2F1抑制MDM2启动子活性并不是通过这种启动子上的直接结合来介导的。只有在P53存在的情况下E2F1才能抑制MDM2启动子活性。在P53野生型细胞U2OS中抑制P53的表达,能够降低E2F1对MDM2启动子的抑制能力。在P53缺失型细胞H1299中,只有表达P53后E2F1才能够抑制MDM2启动子的活性。在DNA损伤刺激下P53和E2F1都被上调,我们用siRNA抑制内源E2F1表达后发现,DNA损伤刺激下上调的E2F1能够抑制MDM2启动子的活性,进而促进P53的稳定。对MDM2的抑制能够促进E2F1诱导的细胞凋亡。我们的实验结果提示了E2F1通过抑制P53对MDM2的上调来调控MDM2-P53负反馈通路的途径。缺氧刺激能激活P53并诱导细胞凋亡,但是P53在缺氧条件下和其它DNA损伤刺激下的激活模式不相同,缺氧条件下P53丧失了转录激活的能力。我们发现MYH9和P53结合,这种结合被缺氧环境破坏。MYH9的马达结构域和P53在细胞核中结合,这种结合受到P53的磷酸化状况的调控。原核表达的P53蛋白对缺氧和正常氧浓度下的细胞裂解液中的MYH9表现出相同的亲和力,CIAP去磷酸化P53后P53重新获得了在缺氧条件下结合MYH9的能力。siRNA-MYH9抑制内源MYH9蛋白水平后P53的多个转录激活靶基因的转录活性都有下调。由于MYH9在缺氧条件下丧失与p53的结合能力,而p53在缺氧条件下丧失转录激活能力,这说明MYH9可能是P53的一个共转录激活因子,并且它的活性被缺氧条件所抑制。