ST6GalNAc2、C1GALT1、Cosmc与Gd-IgA1在IgAN发病机制中的作用

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目的:探究ST6GalNAc2、C1GALT1及其分子伴侣Cosmc和Gd-IgA1在IgAN发病机制中的作用,为IgAN防治提供新的治疗方向和切入点。方法:采集2019年1月到2019年12月本院40例IgAN患者和40位来本院进行健康体检的正常人的血液标本为研究对象。IgAN组患者通过肾穿刺活检进行病理确诊,其中男性患者22例,女性患者18例,平均年龄50.34±10.82岁。对照组为健康体检者,其中男性26例,女性14例,平均年龄45.57±12.52岁。IgAN组和健康对照组患者晨起空腹用真空采血管各抽取2份2ml静脉血。其中一份用于分离外周血单个核细胞,提取细胞中的RNA并用RT-PCR的方法检测两组患者的ST6Gal NAc2、C1GALT1和Cosmc三个基因的表达水平;一份分离血清并用ELISA试剂盒检测比较两组血清中Gd-IgA1的水平的差异,分析Gd-IgA1和ST6Gal NAc2、C1GALT1及Cosmc的相关性。结果:收集两组患者的基本资料,经过统计学方法的比较,两组患者的性别,年龄,高密度脂蛋白,胆固醇,尿素,C3含量均无显著性差异(P>0.05),IgAN组有部分患者24h尿蛋白定量升高和出现血尿,对照组没有出现。IgAN组的体重指数,收缩压,舒张压,血肌酐,血尿酸,甘油三酯,胱抑素C均高于对照组,肾小球滤过率,血清白蛋白低于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。研究两组患者外周血单个核细胞中三种酶的m RNA相对表达量比较结果显示,IgAN组的ST6Gal NAc2基因的表达水平是对照组的1.27倍,IgAN组的C1GALT1基因和Cosmc基因的表达水平分别是对照组的0.75倍和0.68倍。各基因表达水平变化分析均具有显著性差异(P<0.05)。ELISA试剂盒检查IgAN患者和健康对照组的血清Gd-IgA1水平,研究结果显示,IgAN患者的平均Gd-IgA1水平(12.3±5.68μg/ml)相比健康对照组(7.43±4.83μg/ml)有明显升高(P<0.001)。分析IgAN患者外周血单个核细胞三种酶的表达水平和血清Gd-IgA1的相关性,血清Gd-IgA1水平高的患者ST6Gal NAc2基因的表达水平(P<0.001)明显更高,呈现正相关。而与C1GALT1(P<0.001)和Cosmc基因(P<0.001)的表达水平呈现负相关性。结论:本研究中发现IgAN组的体重指数,收缩压,舒张压,血肌酐,血尿酸,甘油三酯,胱抑素C均高于对照组,肾小球滤过率,血清白蛋白低于对照组。IgAN患者外周血单个核细胞中ST6Gal NAc2基因的表达上调,而相反C1GALT1和Cosmc基因的表达为下调。相比正常人的平均Gd-IgA1水平IgAN患者明显升高。IgAN患者的Gd-IgA1水平高的患者ST6Gal NAc2基因的表达水平明显更高,呈现正相关。而与C1GALT1和Cosmc基因的表达水平呈现负相关性。本研究结果为IgAN的基础研究和临床治疗提供更多的数据和思路,为寻找IgAN疾病的治疗方法提供更多的可能性。
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