细胞衰老是与肿瘤发生发展密切相关的分子机制。BRG1是染色质重构复合体SWI/SNF的特异性ATP酶,在多种肿瘤中存在异常表达。但其在细胞衰老中的具体生物学作用及相应调控机制目前尚有待系统性研究。本研究发现,BRG1低表达可在结肠癌细胞中通过干预SIRT1/p53/p21信号轴促进细胞衰老、抑制肿瘤增殖。具体来看,BRG1在结肠癌原发灶中的表达水平高于相应癌旁组织;BRG1在衰老细胞模型中表达降低；BRG1的表达与衰老调控蛋白p21成负相关；BRG1低表达可导致细胞空泡化、上调SA-β-Gal的活性、抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进SAHF的形成。在机制上,BRG1通过与SIRT1结合影响其对p53 K382位的去乙酰化作用,从而影响下游p53/p21信号通路,进而发挥对细胞衰老与肿瘤增殖的调控作用。本研究结果提示,BRG1/SIRT1/p53信号轴是结肠癌细胞衰老与增殖中的重要分子机制。综合本课题组研究,我们提出,BRG1在结肠癌的发生发展中起到促进增殖、抑制侵袭转移的双重生物学作用。