目的:多巴胺（dopamine, DA）是临床常见的药物,它是去甲肾上腺素合成的前体物质,它的受体位于心脏、肾脏、大脑、肠系膜和冠状动脉等多个器官的血管床上。多巴胺的作用通过位于全身多部位的受体来介导,它们引出血液动力学和神经学上的效应。它的作用是多方面的,包括增加心肌收缩力,收缩血管,增加心搏出量,增加肾和其他内脏的血液灌注和产生利尿作用。多巴胺的作用具有剂量相关性,小剂量时(0.5⁵.0μg·kg^-1·min^-1)可主要通过兴奋DA受体,来增加肾血流量。中剂量(5.0¹0.0μg·kg^-1·min^-1)主要兴奋β1受体,使心肌收缩力增强,心搏出量增加。大剂量(>10μg·kg^-1·min^-1)主要兴奋α受体,使外周血管收缩。早在60年代,小剂量多巴胺就已经开始应用于保护危重病人的肾功能和发挥利尿作用。而中大剂量多巴胺则是在1974年Goldberg等发表相关文章以后开始广泛应用于休克和难治性心力衰竭的治疗。近年来,随着临床的广泛应用和研究的日益加深,多巴胺的作用越来越多的受到人们的质疑,特别是在小剂量多巴胺对肾功能的保护作用方面,许多学者都提出了不同的看法。本研究选择健康家兔作为研究对象,观察不同剂量多巴胺对家兔肾血流量及肾功能各项指标的影响,以期获得该药物对家兔肾脏功能影响的详尽资料。方法:研究对象为健康成年雄性家兔,体重1.5².5千克,由本校实验动物中心提供。所有实验动物随机分为静脉滴注多巴胺0.5、2、5、7和12μg·kg^-1·min^-1组及对照组6组（以下简称0.5、2、5、7、12μg组和0μg组）,每组家兔6只。实验动物用20%乌拉坦（urethane 4ml/kg）耳缘静脉注射麻醉。然后实施气管插管,实施右颈动脉插管以备连接生理压力测试仪记录平均动脉压（mean blood pressure, MAP）;耳缘静脉放置留置针以备输液;留置导尿管以备收集尿标本。各组分别输入不同浓度的多巴胺溶液和生理盐水,液体中菊粉和对氨基马尿酸浓度各为1.0 g/L和0.5g/L。开始实验后,定时收集尿样和血样,检测对氨基马尿酸、菊粉浓度及其它生化指标。实验期间连续记录MAP和心率（heart rate, HR）的变化。采用对氨基马尿酸清除率法观察肾血流量（renal blood flow, RBF）变化,采用菊粉清除率法观察肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）变化,根据上述指标计算肾血管阻力值（renal vascular resistance, RVR）变化。以上指标用家兔体重进行校正。菊粉清除率和对氨基马尿酸清除率用比色法测定。血肌酐、尿肌酐、血Na、尿Na由BeckmanCx-7生化分析仪测定。以滤过钠排泄分数（fractional excretion of sodium, FENa）反映近端肾小管重吸收功能,FENa和RVR由公式推得。所得结果用SAS 6.12统计软件进行统计学处理。各项指标以均数±标准差（ x±s）表示,两两比较采用方差分析和q检验,各项指标之间相关性采用Pearson相关分析。结果:1多巴胺对家兔尿量的影响各实验组给药后尿量均有所上升,与给药前差异显著（P<0.05）。其中0.5μg组尿量上升幅度较小,2μg组较上组有所增加,5μg组和7μg组尿量上升最多（P<0.01）。而12μg组虽尿量也有所上升,但幅度明显减小。2多巴胺对家兔GFR的影响0.5、2、5和7μg组家兔给药后GFR均有显著上升（P<0.05）,其中0.5和7μg组上升幅度较小。2及5μg组上升幅度较大（P<0.01）。而12μg组家兔GFR较给药前则略有下降（P<0.05）。3多巴胺对家兔RBF的影响0.5、2、5和7μg组家兔给药后RBF均有显著上升（P<0.05）,其中2μg组上升幅度最大（P<0.01）。12μg组家兔RBF较给药前有所下降（P<0.05）。4多巴胺对家兔FENa的影响实验组给药后FENa立即上升,与给药前差异显著（P<0.05）。实验组家兔FENa的升降与尿量增减在时间上较为一致。5多巴胺对家兔RVR的影响家兔RVR由MAP与RBF相除得到。给予多巴胺后,0.5μg组RVR虽略有下降,但未达到统计学差异（P>0.05）。2μg组下降趋势则表现更加明显（P<0.01）,5μg组RVR变化不显著（P>0.05）,而7μg、12μg RVR有所上升（P<0.05）。6多巴胺对家兔MAP的影响各实验组输注多巴胺的过程中MAP均有所上升,在60min左右达到峰值,后逐渐回降,在90min左右除7μg组和12μg组外其他大多降至正常水平。7μg组和12μg组MAP上升幅度最大（P<0.05）,余变化不显著（P>0.05）。7多巴胺对家兔HR的影响统计结果显示,0.5μg组和对照组比较没有显著性差异（P>0.05）,其余实验组HR均有程度不同的增快（P<0.05）但以7μg组和12μg组最为显著（P<0.01）,12μg组中的2只家兔出现室性早搏,其中1只形成室性二联律。8各组家兔尿量、GFR、FENa和RBF的相关性分析取给药后60min时各剂量组数据进行相关性比较。尿量与GFR、FENa、RBF之间的相关系数r分别为0.429、0.519、0.872、-0.008,统计学分析显示尿量与FENa之间存在相关性（P<0.01）,余指标之间的相关性无显著意义（P>0.05）。GFR与FENa、GFR与RBF之间的相关系数r分别为0.519、0.760,它们之间的相关性无明显意义（P>0.05）。FENa与RBF之间的相关系数r为0.045,两者之间的相关性无显著意义（P>0.05）。结论:健康家兔静脉恒速滴入0.5及2μg·kg^-1·min^-1多巴胺,在给药后的短期内具有减少RVR,增加RBF、FENa、GFR和尿量的作用,滴入5及7μg·kg^-1·min^-1多巴胺时,肾血流量、FENa、GFR和尿量均有所增加,并维持较稳定的MAP和HR ,无心律失常发生。而静滴大剂量多巴胺(12μg·kg^-1·min^-1)时RBF、GFR均显著减少,RVR显著升高,室性心律失常发生率增高。本实验提示,临床抗休克应用多巴胺时,应注意监测血压、HR的变化,根据患者的反应和监测指标逐渐增大剂量,较大剂量的多巴胺有可能发生一些副作用,不利于休克状态下肾功能的维护。