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目的：1．观察MPP~+对PC12细胞的存活率、凋亡率的影响，分析MPP~+处理后I型组蛋白去乙酰化酶的表达水平以及组蛋白乙酰化水平的变化；2．观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸（VPA）对MPP~+所致PC12细胞凋亡的抑制作用；3．观察MPP~+对帕金森病致病蛋白α-s y nuclein转录及表达水平的影响，并分析丙戊酸的拮抗作用。方法：1.分别用不同浓度的MPP~+（100、300、500μmol/L）处理PC12细胞48h，MTT法检测细胞存活率，流式细胞技术检测细胞凋亡率，Western blot分析C as pase3、Acetyl-H3、Acetyl-H4以及HDAC1、2、3、8表达水平的变化；2. HDAC抑制剂丙戊酸（VPA）预处理PC12细胞30min，然后给予MPP~+处理48h，MTT法检测细胞存活率，Western blot检测c as pase3、Acetyl-H3、Acetyl-H4的表达水平；3. HDAC抑制剂丙戊酸（VPA）预处理PC12细胞30min，然后给予MPP~+处理48h，real-time RT-PCR分析α-s y nuclein转录水平的变化，Western blot检测α-s ynuclein表达水平的变化。结果：1．不同浓度的MPP~+处理PC12细胞48h后，随着药物浓度的增加细胞存活率显著降低（P<0.001），细胞凋亡率升高（P<0.001）；C as pase3被剪切激活，Acetyl-H3、Acetyl-H4的表达下降，HDAC1、2、3、8表达升高；2．1.0m mol/L的VPA可显著提高细胞的存活率（P<0.001）、降低细胞凋亡率（P<0.05）；C as pase3的活化受到抑制，Acetyl-H3、Acetyl-H4的表达升高；3．1.0m mol/L的VPA预处理后，α-s y nuclein的转录及表达水平均显著降低（P<0.01)。结论：1．MPP~+可显著降低PC12细胞的存活率，诱导细胞凋亡，其机制可能与其上调I型HDAC的表达水平有关；2．HDAC抑制剂VPA可显著拮抗MPP~+所致的PC12细胞凋亡；3．VPA可显著降低PD致病蛋白α-s y nuclein的转录及表达水平。