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中心体是动物细胞的主要微管组织中心(MTOC),细胞的绝大多数微管都由中心体生发。在间期,中心体组织微管参与细胞骨架的构建,从而参与调节细胞的形状、极性、运动、胞质运输及细胞器的定位;在有丝分裂期,中心体辅助双极纺锤体的建立,在确保细胞分裂的对称性和双极性方面具有重要意义。中心体功能障碍可引起基因组不稳定性,促进肿瘤的发生发展。
Bacp/Nlp(BRCA1相关中心体蛋白/Ninein样蛋白)是我室通过酵母双杂交实验自行定位克隆的与BRCA1相关的中心体蛋白,其蛋白质水平和细胞亚定位呈细胞周期依赖性,G2/M期蛋白量达到高峰,随后通过泛素-蛋白酶体途径降解。Bacp/Nlp在多种类型的肿瘤中存在表达失调现象,多项研究结果提示,Bacp/Nlp是一个潜在的癌基因。
在本研究中,我们鉴定了Bacp/Nlp是激酶复合物Cdc2/cyclin B1的一个新的中心体底物。Cdc2/cyclinB1是一个重要的细胞有丝分裂调控因子,同时也参与中心体分离过程的调控。Cdc2/cyclin B1磷酸化位点突变的Bacp/Nlp在有丝分裂早期不能从中心体脱离,而且,Cdc2可能作为Plk1的一级激酶(primary kinase)来调控Bacp/Nlp的中心体的定位;另外,Cdc2/cyclin B1能够通过促进Bacp/Nlp和后期促进复合物(APC)各亚基的识别能力对其蛋白质稳定性进行调节。非磷酸化Bacp/Nlp的表达将导致多倍体细胞显著增加和细胞增殖能力显著增强等恶性表型的产生。