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目的:
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在全球女性的恶性肿瘤中居第二位。细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-Regulated Kinase,ERK)为Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的重要组成部分,基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是一类重要的蛋白水解酶,它能够将细胞外的基质成分降解,本研究通过检测P-ERK及MMP-2在正常宫颈组织、宫颈原位癌及宫颈浸润癌中的表达情况,分析二者与宫颈癌不同临床病理指标的关系,并探讨上述指标在宫颈癌发生、发展及转移中的关系和作用,从而为宫颈癌的早期诊断和治疗提供重要的参考指标。
方法:
采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(即S-P法)免疫组化方法(immunohistochemistry,mc)检测20例正常宫颈组织、30例宫颈原位癌组织、110例宫颈癌组织中P-ERK和MMP-2的表达情况。分析宫颈癌中P-ERK和MMP-2的表达与组织类型、分化程度及有无淋巴结转移等临床病理因素的关系,同时对两者在宫颈癌发生、发展过程中的相关性进行初步研究。
结果:
1、P-ERK及MMP-2主要在宫颈原位癌及浸润癌组织中表达,在正常宫颈组织中有低表达。
2、P-ERK在正常宫颈、宫颈原位癌及宫颈浸润癌组织中的阳性率分别为5%、43.3%及67.27%,表达逐渐增强(P<0.01)。其中,正常宫颈组与宫颈浸润癌组之间差异有显著性(P<0.01);宫颈原位癌组与宫颈浸润癌组之间有显著性差异(P<0.01);正常宫颈组与宫颈原位癌组之间有显著性差异(P<0.01)。
3、MMP-2在正常宫颈、宫颈原位癌及宫颈浸润癌组织中的阳性率分别为10%、36.67%及69.09%,表达逐渐增强(P<0.01)。其中,正常宫颈组与宫颈浸润癌组之间差异有显著性(P<0.01);宫颈原位癌组与宫颈浸润癌组之间有显著性差异(P<0.01);正常宫颈组与宫颈原位癌组之间有显著性差异(P<0.05)。
4、在宫颈浸润癌中,P-ERK蛋白表达的阳性率在宫颈鳞癌组高于宫颈腺癌组(x2=17.55,P<0.01);在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(x2=6.03,P<0.01);其表达的阳性率在低分化组高于高中分化组(x2=12.13,P<0.01)。
5、在宫颈浸润癌中,MMP-2蛋白表达的阳性率在宫颈鳞癌组高于宫颈腺癌组(x2=16.35,P<0.01);在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(x2=10.07,P<0.01);其表达的阳性率在低分化组高于高中分化组(x2=14.6,P<0.01)。
6、宫颈浸润癌组织中P-ERK与MMP-2之间呈正相关,相关系数为x2=0.998,P<0.01。
结论:
P-ERK和MMP-2在正常宫颈、宫颈原位癌、宫颈浸润癌中的表达呈逐渐升高的趋势;在宫颈浸润癌中,P-ERK及MMP-2的表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者;在低分化者高于高中分化者;在宫颈鳞癌组高于宫颈腺癌组。P-ERK和MMP-2的表达呈正相关,二者之间有协同作用;由此可看出P-ERK和MMP-2在宫颈癌的浸润和转移方面起重要作用,因此,联合检测P-ERK和MMP-2在宫颈癌组织中的表达有可能成为宫颈癌早期诊断的标志物,也可能成为评估宫颈癌预后的新指标。