目的:高血压是心血管疾病的首要危险因素之一,长期缺乏有效控制的高血压能够引起冠心病、心衰等严重心血管事件,除心血管损害外,高血压还会造成脑、肾、眼等其它多个靶器官的损害,这些靶器官损害是高血压致残致死的主要原因。本研究旨在通过差异蛋白质组学的方法,采用串联质谱标签(Tandem Mass Tag,TMT)蛋白定量技术、联合液相色谱串联质谱(Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析,比较正常组、单纯高血压组、高血压合并左心室肥厚组、高血压合并肾功能不全组的血清中低丰度蛋白质组,发现差异蛋白,鉴定可能有用的蛋白质,结合蛋白质的功能生物信息网络等研究成果,对所鉴定的蛋白质在高血压引起心、肾损伤发生发展中的作用进行分析研究。以期寻找高血压引起心、肾损伤发生和发展过程中出现的特异性差异蛋白,为高血压性左心室肥厚和高血压性肾功能不全的预防、治疗提供新思路。方法:分别各收集15份正常人、单纯高血压患者、高血压合并左心室肥厚患者、高血压合并肾功能不全患者的血清。首先进行蛋白质组分析,筛选出差异表达的蛋白(P<0.05)。其次,用生物信息学方法对差异蛋白进行预测,运用GO和KEGG进行富集分析。最后,筛选出与高血压合并肾功能不全、高血压合并左心室肥厚相关的特异蛋白标志物和信号通路。结果:正常组为对照时,高血压合并左心室肥厚组有4个特异蛋白下调,与心肌肥厚相关的特异通路有PIBK-AKT信号通路和P53信号通路;高血压合并肾功能不全组有15个特异蛋白上调,与肾功能有关的特异通路有肾素-血管紧张素系统。高血压组为对照时,高血压合并左心室肥厚组有12个特异蛋白下调,2个特异蛋白上调,未发现与心肌肥厚相关的特异通路;高血压合并肾功能不全组有1个特异蛋白下调,8个特异蛋白上调,与肾功能有关的特异通路有Rap1信号通路。结论:我们发现了可能与高血压心、肾损伤相关的特异蛋白,以及其可能存在的特异信号通路,这些蛋白可能为高血压性左心室肥厚和高血压性肾功能不全的预防、治疗提供新思路。目的:已有研究表明高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平可以独立预测脑卒中的不良预后和复发,然而HDL-C水平与脑卒中亚型脑血栓的结局关系仍然不明确,本研究的目的是分析脑血栓患者HDL-C水平与全因死亡的相关性。方法:我们于2000年至2001年共纳入768例脑血栓患者并平均随访4.5年,其中男性489例(63.7%),平均年龄(61.6±9.2)岁。根据患者入院时HDL-C浓度四分位值将患者分为四组,即HDL-C浓度第1分位(HDL-C≤0.72mmol/L)组(Q1组,n=182),HDL-C 浓度第 2 分位(0.72<HDL-C ≤ 0.86mmol/L)组(Q2 组,n=214),HDL-C浓度第 3 分位(0.86<HDL-C≤1.00mmol/L)组(Q3 组,n=196),HDL-C 浓度第 4分位(HDL-C>1.00mmol/L)组(Q4组,n=176)。收集患者入院时的基线资料及静脉血标本,检测血糖,甘油三酯,总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇等值,终点事件定义为全因死亡。结果:768例脑血栓患者总全因死亡率为20.4%(157/768)。以Q1组为基准进行计算,Q2(16.8%,36/214)、Q3(18.9%,37/196)组患者全因死亡率低于 Q1 组(27.5%,50/182),差异均有统计学意义(P<0.05),但是Q4组(19.3%,34/176)患者全因死亡率与Q1组(27.5%,50/182)相比无统计学意义(P>0.05)。在调整了年龄,性别等影响预后因素后,Q2(HR=0.535,95%CI=0.343-0.835,P=0.006)、Q3(HR=0.409,95%CI=0.255-0.65,P<0.001)、Q4(HR=0.497,95%CI=0.298-0.828,P=0.007)较Q1组均对脑血栓患者全因死亡具有保护作用。结论:高密度脂蛋白胆固醇水平与脑血栓患者全因死亡相关。