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背景：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,以大量自身抗体产生、补体激活和免疫复合物沉积为主要特征,导致组织和器官损伤。SLE的病因和发病机制尚未完全明了,大量的研究已经证明SLE与遗传有着密切的关系,如SLE有家族聚集现象,患者一级亲属该病发生率更高。单卵双生子SLE的患病一致率为24%,而双卵双生子仅为2%。目前认为该病属于多基因遗传病,遗传因素及环境因素共同参与本病的发生、发展过程。其中遗传因素在SLE的发病中发挥重要作用,因此越来越多的研究开始关注于基因遗传多态性与系统性红斑狼疮的关联性。为了更好地治疗和控制系统性红斑狼疮,有必要进一步阐明SLE的病因学及发病机制。通过全基因组扫描和候选基因的方法研究发现,TNIP1是SLE的一个新的易感基因。最初的研究表明,TNIP1通过结合锌指结构蛋白A20在NF-κB信号通路中发挥重要的调节作用。目前发现,TNIP1在过表达的条件下能抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素1、脂多糖、表皮生长因子等诱导的NF-κB的活性,从而发挥抗炎和免疫调节作用。目前报道的TNIP1基因免疫性相关疾病有：系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎。本文旨在研究TNIP1基因多态性与SLE相关性,证明TNIP1基因参与SLE,为揭示SLE发生机制提供更多实验依据。目的：本课题通过对云南汉族系统性红斑狼疮患者TNIP1单核苷酸多态性(single nucleotide polymerphism, SNP)的分析,探讨TNIP1基因与云南汉族系统性红斑狼疮的相关性。方法：1、病例的选择和标本的收集：参照1997年美国风湿病协会(ACR)修订的SLE诊断标准,随机选择1998年1月～2008年12月间确诊住院云南汉族SLE患者465例；正常对照组501例,均为与患者无血缘关系的门诊体检正常的人群。2、利用PCR技术扩增上述标本的TNIP1基因3个SNP位点。3、用SNaPshot技术检测TNIP1基因3个SNP位点。4、行病例-对照分析进一步确定3个SNPs与不同临床表型的关系。结果：1.TNIP1基因SNP rs7708392位点G等位基因频率在SLE组中的分布低于健康对照组,两者之间有统计学意义(P=0.02642,OR=0.7838)；2.rs10036748和rs13168551位点各等位基因分布频率在病例组和正常对照之间无统计学意义(P=0.0965 OR=0.832,P=0.1588 OR=0.8573)；3.将病例分层后,病例组中的蝶形红斑、狼疮肾炎、免疫学异常、抗核抗体与对照组之间SNP rs7708392位点G等位基因频率分布均有统计学差异。蝶形红斑/对照(P=0.03148,OR=0.7563),狼疮肾炎/对照(P=0.04284,OR=0.7523),免疫学异常/对照(P=0.03399,OR=0.7611),抗核抗体/对照(P=0.01675,OR=0.7503)；4.云南汉族人TNIP1基因SNP rs7708392位点的G等位基因频率在病例组是21.5%,正常对照组是25.9%,HapMap数据库中欧洲正常人群rs7708392位点的G等位基因频率是79.2%。结论：1. TNIP1基因可能为云南汉族人群系统性红斑狼疮易感基因。2.TNIP1基因SNP rs7708392的G等位基因可能是云南汉族人群系统性红斑狼疮保护性等位基因。3.TNIP1基因SNPrs7708392的G等位基因与云南汉族人群系统性红斑狼疮蝶形红斑、狼疮肾炎、免疫学异常、抗核抗体四个临床表型相关。4.云南汉族人的TNIP1基因SNP rs7708392位点的G等位基因频率与欧洲人群存在着明显的种族差异。