温阳活血解毒复方对HUVECs的VEGFs/VEGFRs基因表达影响及其相关临床研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zzhijian
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目的:急性冠脉综合征(ACS)的发生仍是威胁人类生命的重要疾病。目前,抑制易损斑块内病理性血管新生从而抑制炎症反应的研究成为防治动脉粥样硬化(AS)的方向。研究表明血管内皮生长因子信号通路(VEGFs/VEGFRs)参与了易损斑块的形成和破裂,导致了ACS发生。现代医学炎症学说与中医毒邪理论类似。总结既往中医学心痛病相关的理论和经验,我们提出了温阳活血解毒复方治疗心痛病的观点。前期研究表明,此方可有效抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、运功、分化能力,并能减少VEGFs/VEGFRs信号分子的表达。本研究旨在从基因层面探讨此方对信号分子基因表达的影响,深入探讨其稳定斑块的作用机制;并从临床研究上进一步评价此方对ACS患者的疗效,以期丰富中医药防治ACS的理论和疗法。方法:本研究分为实验研究与临床研究两部分。实验部分,HUVEC予常规体外培养至第7代后备用。药物血清采自SD大鼠,用温阳活血解毒复方低、中、高剂量及生理盐水进行灌胃(每日两次),于第四天首次灌胃2小时后提取血清。待此药物血清干预细胞12小时后,用qRT-PCR方法检测VEGFs/VEGFRs信号分子mRNA表达情况,观察其对血管新生相关主要信号分子基因表达的影响。临床部分,采用随机对照方法纳入40例ACS患者,分为西药组与综合组。西药组给予常规西医治疗,综合组在西药组的基础上加用温阳活血解毒复方。对比治疗前后的中医症候评分、中医疗效、红细胞分布宽度(RDW)及住院期间病死率,评价此方对ACS患者的疗效。成果:实验研究表明,温阳活血解毒复方药物血清对HUVECs VEGFs/VEGFRs信号通路中主要受体与配体(VEGFA、VEGFB、FLT、KDR)的mRNA表达无影响(P>0.05),表明此复方对相关分子的基因表达并不产生影响。临床研究表明,西药组与综合组均能改善ACS患者的症状,两组间症候改善、总体疗效比较上,综合组优于西药组(P<0.05)。治疗前后RDW改变上,综合组较西药组下降更明显(P<0.05),说明加用温阳活血解毒方后能更好地降低RDW,减轻炎症反应,改善ACS患者症状及预后。然而,在降低住院期间病死率方面,两组无差异(P>0.05)。结论:温阳活血解毒复方药物血清虽能有效地下调VEGFs/VEGFRs相关信号分子的表达,达到抑制血管新生的效果,但对其mRNA表达并不产生影响。在西药常规上加用此复方可更好地改善ACS患者的症状,说明温阳活血解毒复方确实可提高了ACS的疗效。
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