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研究背景： 脑卒中是当前严重威胁人类健康的重要疾病，具有高发病率、高死亡率和高致残率的“三高”特点。在我国，每年因脑卒中死亡的人数约为160万，其致死率已经超过心脏病而成为国人死亡的首要原因。随着中国老龄化社会的到来，脑卒中发病率呈持续上升趋势，且发病年龄日趋年轻化。作为脑卒中最常见的类型，缺血性卒中(Ischemic Stroke，IS)的发病率约占全部脑卒中发病率的44-79％。因此研究缺血性脑血管病的危险因素及作用机制对防治此类疾病有重要的理论和现实意义。多数研究提示IS的发病不仅与常见的传统危险因素，如高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症、心脏病、高同型半胱氨酸血症有关，而且具有一定的遗传易感性，研究认为遗传因素在缺血性卒中的发生中所占比重平均为37.9％。 动脉粥样硬化的形成和发展是缺血性心、脑血管疾病的主要病因。而最近的研究表明PLA2G7基因和LOX-1基因，通过不同机制作用于动脉粥样硬化的形成和发展。因此本研究选取了PLA2G7基因和LOX-1基因这两个与动脉粥样硬化相关基因，采用候选基因病例对照的研究方法，分析了PLA2G7基因(V279F、A379V)和LOX-1基因(3-UTR-C188T、G501C)位点的基因型和等位基因在IS组、IS亚组及对照组中频率分布差异，从而探讨PLA2G7基因和LOX-1基因多态性和中国北方汉族人群缺血性卒中的相关性，为最终阐明遗传变异在缺血性卒中发病过程中的作用以及IS的诊断治疗奠定基础。 研究方法： 采用病例-对照研究方法，病例组选取中国北方汉族缺血性卒中患者，共386例，其中男性267例，女性119例，年龄62.1±9.89岁间，均为汉族，彼此无亲缘关系;选取性别、年龄与IS组相匹配的健康个体386例作为对照，男性265例，女性121例，年龄61.9±9.84岁间，均为汉族，彼此无亲缘关系。应用PCR-LDR法(polymerase chain reaction-ligation detection reaction)检测PLA2G7基因(V279F、A379V)和LOX-1基因(3-UTR-C188T、G501C)位点的多态性。用拟合优度xx2检验验证每个位点SNP基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡。采用SPSS17.0统计软件x2检验各个位点基因型、等位基因在对照组与病例组及各亚组中的频率分布差异、风险度分析，最后结合临床资料，对相关数据进行Logistic回归分析，排除高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症等传统混杂因素的干扰，以P＜0.05为检验水准。 研究结果： 1、所有研究对象的每个SNPs基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡，说明本研究所选取的样本具有人群代表性，适合做遗传学分析。 2、PLA2G7基因A379V位点多态性在病例组与对照组的频率分布:该位点的V等位基因、AV基因型、VV+AV基因型频率在病例组明显高于对照组(OR=1.42,95％CI=1.07-1.89, P=0.02; OR=1.43,95％ CI=1.03-1.98, P=0.03;OR=1.47,95％CI=1.07-2.02, P=0.02)。 携带AV基因型、VV+AV基因型的个体发生IS的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异(OR=1.42，95％ CI=1.01-2.00， P=0.04;OR=1.43,95％CI=1.02-2.00, P=0.04)。 亚组分析显示中，在大动脉粥样硬化型脑卒中患者携带AV基因型、VV+AV基因型的个体发生缺血性卒中的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异(OR=1.67，95％ CI=1.13-2.48， P=0.01;OR=1.73，95％CI=1.18-2.55，P＜0.01)。 3、LOX-1基因G501C位点多态性在病例组与对照组的频率分布:该位点的C等位基因、GC基因型、CC+GC基因型频率在病例组明显高于对照组(OR=1.32，95％ CI=1.02-1.71, P=0.04;OR=1.60,95％ CI=1.17-2.18, P＜0.01;OR=1.51,95％CI=1.11-2.03, P＜0.01)。 携带CC+GC基因型的个体发生缺血性卒中的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异(OR=1.52，95％ CI=1.11-2.08， P＜0.01)。 4、 PLA2G7基因V279F位点基因型及等位基因频率在病例组与对照组中的频率分布无统计学差异，与中国北方汉族人群的缺血性卒中发病无相关性。 5、 LOX-1基因3-UTR-C188T位点基因型及等位基因频率在病例组与对照组中的频率分布无统计学差异，与中国北方汉族人群的缺血性卒中发病无相关性。 结论： 1、PLA2G7基因A379V位点的V等位基因、AV基因型、VV+AV基因型能够增加中国北方汉族人群IS的发病风险，尤其是大动脉粥样硬化型脑卒中的风险。 2、LOX-1基因G501C位点的C等位基因、GC基因型、CC+GC基因型能够增加中国北方汉族人群IS的发病风险。 3、PLA2G7基因V279F位点、LOX-1基因3-UTR-C188T位点与IS的发病无相关性。