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目的microRNAs(miRNAs)在调节细胞增殖、分化、凋亡方面有重要的作用。miRNAs的异常表达通过原癌基因和抑癌基因的信号通路引起肿瘤发生。致癌转录因子Myc能调控多种miRNAs的表达。既往研究显示miR-17-92簇与Myc的表达高度相关。最近的研究指出骨髓瘤中Myc基因沉默可抑制细胞生长和诱导细胞凋亡，并且下调miR-17-92簇的表达。本研究旨在探讨转录因子Myc通过调控miRNA-17-92簇在多发性骨髓瘤中的作用研究。方法我们使用慢病毒转染Myc，采用小发夹RNA干扰技术沉默Myc，观察KMS28PE,OCI-My5和XG-1骨髓瘤细胞株生长、存活和凋亡的作用。用RT-PCR检测KMS28PE、OCI-My5、XG1和Myc基因沉默（KMS28PE-Myc-KD、OCI-My5-Myc-KD、XG1-Myc-KD）细胞株以及对照细胞株中miR-17-92簇的表达量，Western-Blot检测下游调控蛋白的表达，荧光素酶报告系统确定miR-17和miR-18a作用的直接靶基因。结果在KMS28PE、OCI-My5和XG-1骨髓瘤细胞株中Myc基因沉默后具有抑制MM细胞生长和促进MM细胞凋亡的作用。Myc基因沉默的KMS28PE、XG1和OCI-My5细胞株，miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a和miR-92-1的表达降低；在Myc基因沉默的KMS28PE和OCI-My5多发性骨髓瘤细胞株中过表达miR-17和miR-18a能提高细胞增殖：KMS28PE细胞株中，第六天细胞存活率从56.9%±0.42%增加到80.2%±3.39%(miR-17过表达, p=0.003)及78.75%±1.06%(miR-18a过表达,p=0.003); OCI-My5细胞株中，从49.05%±5.16%增加至81.45%±2.19%(miR-17过表达, p=0.002)及72.9%±0.28%(miR-18a过表达, p=0.006)。结论Myc基因沉默具有抑制MM细胞生长和诱导MM细胞凋亡的作用，原癌基因Myc促进了MM细胞miR-17-92簇的表达，Bim是miR-17和miR-18a的直接下游靶点，miR-17或miR-18a的过表达可以部分抵消Myc诱导骨髓瘤细胞凋亡的作用。目的多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是起源于浆细胞的恶性克隆增殖性疾病，以血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白（M蛋白）以及多器官功能损害为特征，约占血液系统恶性肿瘤的10%，常规化疗缓解率低，迄今仍难以治愈。临床经过呈现高度异质性，多种因素决定MM预后。最常见的与MM预后相关的染色体异常是13号染色体的缺失，半数MM患者中存在13号染色体的缺失，有此缺失的患者一般预后不良。miR-15a、miR-16-1位于13q14，miR-17-92簇位于13q31.3，在调节细胞增殖、分化和凋亡中起着重要作用。本研究通过实时定量PCR(RT-PCR)技术检测MM患者miR-15a、miR-16-1和miR-17-92簇的表达，探讨伴随13号染色体缺失的MM患者的miRNA表达与预后的相关性。方法我们采用实时定量PCR检测了85例患者的miR-15a、miR-16-1和miR-17-92簇的表达，分析其与年龄、疾病分期、骨髓浆细胞百分比、β2微球蛋白（β2-MG）、血清白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐和C-反应蛋白(CRP)的相关性，进一步探讨其与疾病无进展生存期（PFS）的相关性。结果85例初治MM患者，其中男性54例，女性31例，中位年龄60岁（33-82岁）。Durie-Salmon分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期12例、Ⅲ期66例；ISS分期：Ⅰ期13例、Ⅱ期20例、Ⅲ期52例；M蛋白类型分为：IgG型46例、IgA型12例、κ轻链型16例、λ轻链型11例。用间期-FISH（I-FISH）的方法研究表明85例患者中有53例（62.4%）伴有del(13q14)，有32例（37.6%）不伴有del(13q14)缺失。在53例伴有del(13q14)的MM患者中，miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a和miR-92-1表达水平的中位数分别是33.13±6.68、105.11±4.32、31.78±2.62、391.45±8.41、25.94±1.48、60.70±3.27、31.70±4.89；在32例不伴有del(13q14)的MM患者中，miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a和miR-92-1表达水平的中位数分别是25.25±3.17、95.67±4.66、28.64±4.95、134.54±8.17、23.91±2.88、29.95±3.83、25.90±2.09。可见伴有13q14缺失的患者中，miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a和miR-92-1的表达水平并未降低。85例患者中，miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a和miR-92-1的表达水平与年龄、疾病分期、骨髓浆细胞百分比、β2-MG、血清白蛋白、LDH、肌酐和CRP并无相关性(p>0.05)。进而分析miRNA与PFS的相关性得知，miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-20a和miR-92-1高表达患者的中位PFS分别是11个月、13个月、13个月、12.5个月和16个月；低表达的患者的中位PFS分别是22.5个月、18个月、26个月、23.5个月和20.5个月，高表达组PFS较低表达组明显缩短（p=0.025、0.046、0.027、0.032、0.048）。而miR-18a或者miR-19a的表达与PFS无显著相关性(p>0.05)。结论miR-15a、miR-16-1和miR-17-92簇的表达水平与13号染色体的缺失并不相关；miR-15a、miR-16-1、miR-17、miR-20a和miR-92-1高表达组PFS较低表达组明显缩短，是MM的不良预后因素。