LncRNA HNF1A-AS1在甲状腺乳头状癌中调控细胞的增殖和转移

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第一部分:LncRNA HNF1A-AS1在甲状腺乳头状癌中的表达分析。目的:研究lncRNA HNF1A-AS1在甲状腺乳头状癌的表达情况,并分析其表达情况与患者临床病理特征之间的关系。方法:应用实时荧光定量反转录多聚核苷酸酶链式反应(Quantitative real-time RT-PCR,qRT-PCR)的方法检测PTC组织及其癌旁正常组织的表达情况。结果:LncRNA HNF1A-AS1在PTC组织中的相对表达量显著高于其相应癌旁正常组织(P<0.05),并且与淋巴结转移相关(P<0.05),与性别、年龄无关(P<0.05)。第二部分:LncRNA HNF1A-AS1在甲状腺乳头状癌细胞中的生物学功能目的:研究沉默lncRNA HNF1A-AS1后,甲状腺乳头状癌细胞体外增殖、迁移、侵袭能力、凋亡和细胞周期的改变,对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:1在TPC-1细胞中转染si-lncRNA HNF1A-AS1,通过qRT-PCR的方法检测转染效率。2应用CCK-8方法检测沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响。3应用划痕实验检测沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌细胞迁移能力的影响。4应用Transwell小室侵袭实验检测沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌侵袭能力的影响。5应用流式细胞术检测沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌凋亡和细胞周期的影响。6应用免疫印迹试验(Western Blot,WB)检测沉默lncRNA HNF1A-AS1处理前后的甲状腺乳头状癌细胞系β-catenin,c-myc和cyclin D1的表达情况。结果:1在TPC-1细胞中沉默lncRNA HNF1A-AS1后的转染情况:在TPC-1细胞中成功沉默lncRNA HNF1A-AS1转染组细胞中表达均显著低于对照组的TPC-1细胞(P<0.05)。2沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响:CCK-8增殖实验结果显示沉默lncRNA HNF1A-AS1显著抑制TPC-1细胞的增殖活性(P<0.05)。3沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌细胞迁移能力的影响:划痕实验显示沉默lncRNA HNF1A-AS1后显著抑制TPC-1细胞的迁移能力(P<0.05)。4沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌侵袭能力的影响:Transwell小室侵袭实验显示能够显著抑制TPC-1细胞的侵袭能力(P<0.05)。5沉默lncRNA HNF1A-AS1后对甲状腺乳头状癌凋亡和细胞周期的影响:沉默lncRNA HNF1A-AS1后导致TPC-1细胞周期S期细胞百分比显著降低(P<0.05),TPC-1细胞凋亡明显增多(P<0.05)。6沉默lncRNA HNF1A-AS1前后β-catenin,c-myc和cyclin D1的表达情况:沉默lncRNA HNF1A-AS1在TPC-1细胞中β-catenin,c-myc and cyclin D1的表达阳性率明显降低。结论:1 LncRNA HNF1A-AS1表达升高在PTC患者中与淋巴结转移和分期相关,提示lncRNA HNF1A-AS1在甲状腺乳头状癌中可能作为促癌基因。2沉默lncRNA HNF1A-AS1后甲状腺乳头状癌细胞体外增殖、迁移和侵袭能力受到抑制,促进了凋亡,抑制了细胞周期,进一步提示lncRNA HNF1A-AS1与甲状腺乳头状癌的侵袭转移相关。3 LncRNA HNF1A-AS1可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路而影响甲状腺乳头状癌细胞的生物学功能。
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