本文系统地研究了有毒中药成分全缘千里光碱脂质体凝胶剂的制备工艺及质量评价方法，并由脂质体及其凝胶剂的体外释放实验、离体皮肤渗透/滞留实验与药代动力学研究验证了制剂增效减毒的特性。研究中建立了两种新的包封率测定方法，还对脂质体与凝胶剂的相互作用和脂质体及其凝胶剂皮肤应用的作用机理进行了探讨。 首先，采用TLC法对脂质体主要辅料磷脂进行了质量控制；考察了不同pH值水溶液中A碱的稳定性，结果表明溶液pH值增加，其降解速率增大。建立了测定A碱脂质体包封率的方法——离心—超滤法，该法方便、准确。以包封率为主要指标筛选出制备A碱脂质体的最适方法为薄膜分散法，最适的磷脂为注射级大豆磷脂，处方中磷脂—胆固醇的最佳比例为4∶1；并通过均匀设计优选出薄膜分散法制备脂质体的关键工艺参数：成膜温度46.3℃，pH值4.0，水化液体积为15.1ml，包封率可达57.45％。测定了脂质体的药脂比包封率，药脂比由1/20增加1/2，包封率均在60％左右。初步试验表明：pH梯度主动载药可显著提高A碱脂质体的包封率，在此基础上优选了主动载药中合适的水化液为CBS4.0，pH梯度为2～3。确定了制备凝胶剂用的最佳脂质体处方，按此处方制备的脂质体包封率在80.21％左右，平均粒径约1350nm，Zeta电位2.31mV。稳定性试验证明，该脂质体基本稳定。确定了脂质体凝胶剂的最佳处方，建立了制剂中药物含量测定的方法，经稳定性试验表明制剂的稳定性良好。 以辅助物质测定外水相体积的反透析法与离心—超滤法是本文首次建立的两种在近似平衡条件下测定脂质体包封率的新方法，具备平衡测定法的所有优点，同时这两种方法精密度高，准确性好，耗时短，实验成本低。 体外药物释放实验表明，脂质体凝胶剂与普通凝胶剂的药物释放速率比脂质体快，原因是：将脂质体分散于凝胶中，可以避免脂质体的聚集和脂质体堵塞透析膜的孔道，从而对脂质体中药物释放有促进作用。凝胶剂与脂质体凝胶剂的释放行为一致表明凝胶剂中游离药物释放速率小于分散在凝胶剂中的脂质体中的药物由脂质体释放到凝胶介质的速率。由Ritgar-Peppas方程拟合释放曲线，结果表明，凝胶剂倾向于溶蚀释药机制，而脂质体倾向于扩散释药机制。 建立了一种皮肤中A碱含量测定的HPLC方法，该法准确，精密。在此基础上研究了脂质体及其凝胶剂的药物离体皮肤渗透/滞留。皮肤药物渗透的结果表明：脂质体、普通凝胶剂与脂质体凝胶剂中的药物的皮肤透过量均较小，透过速率的大小关系如下：优化脂质体＞脂质体凝胶剂＞普通凝胶剂(p＞0.05)；不同理化参数的脂质体的透过速率之间的大小关系如下：pH梯度载药的大粒径脂质体＞pH梯度载药的小粒径脂质体＞未经pH梯度载药的小粒径脂质体＞未经pH梯度载药的大粒径脂质体(p＞0.05)。皮肤药物滞留的结果表明：不同制剂应用12h以后皮肤滞留量的大小关系：优化脂质体＞脂质体凝胶剂＞普通凝胶剂(2.25∶1.75∶1，p＜0.01)。不同制剂应用12h以后，在角质层以下皮肤滞留量的大小关系：优化脂质体＞脂质体凝胶剂＞普通凝胶剂(2.54∶1.72∶1，p＜0.01)。三种制剂应用后在角质层以下皮肤药物滞留量的大小比例关系与在全皮中滞留量的大小比例关系基本一致，此外，角质层药物滞留量占全皮中药物滞留量的百分数三种制剂间无显著差异(p＞0.05)，均在60％左右。脂质体理化参数不同对皮肤药物滞留量有显著的影响，pH梯度载药的大粒径脂质体＞pH梯度载药的小粒径脂质体＞未经pH梯度载药的小粒径脂质体＞未经pH梯度载药的大粒径脂质体(p＜0.05)，但对角质层以下皮肤药物滞留量无显著影响(p＞0.05)，包封率高的脂质体可以将更多的药物运送到角质层。 由离体皮肤渗透/滞留实验结果可以推测：与普通凝胶剂相比，脂质体凝胶剂可以增强A碱的抑瘤效果。通过脂质体与皮肤的相互作用可以促进药物进入皮肤，然而，凝胶在一定程度上阻碍脂质体与皮肤的相互作用的发生，从而减小了脂质体促进药物进入皮肤的作用。脂质体与皮肤的相互作用仅局限于皮肤角质层的表面，进入角质层的药物向皮肤更深层的转运由药物自身的性质有关，而与脂质体无关；脂质体的皮肤药物转运机制是角质层与脂质体的脂质之间直接分配/扩散，而不是脂质融合。 建立了HPLC法测定血浆药物浓度的方法，方法准确精密。药动学研究结果表明：家兔静注A碱后，体内过程系二室模型，在药代动力学上存在性别差异，雄兔的血药浓度明显高于雌兔的血药浓度(雌、雄兔AUC分别为327.3、517.8(ug/ml)·min)，雌兔体内的表观分布容积较雄兔大(分别为4.38、2.601)，显示了该药静注给药的困难与不合理。药物血浆蛋白结合率测定结果表明：A碱有较大血浆蛋白结合率，雄兔血浆蛋白与药物的结合率比雌兔大(分别为53.81％与34.48％)，从一个方面解释了静注给药后雄兔血药浓度高于雌兔。家兔耳背皮肤施用A碱脂质体凝胶剂后，未测得血浆药物浓度，显现了脂质体凝胶剂减毒的特点，证明了A碱脂质体凝胶剂皮肤应用的优越性。