脑梗死是最常见的一种导致神经元缺血性死亡或损伤的疾病，一旦发生，将严重影响患者生存质量，已成为世界上第三大致死的原因。因此国内外对脑缺血性神经元死亡的机制展开了大量的研究。脑卒中的治疗措施很多，但其疗效都不尽人意。缺血预处理和药物预处理脑保护作用是近十年来研究热点之一，为脑保护研究提供了一种新的思维方式和方法。β-七叶皂甙钠具有强大的抗渗出作用，并可改善梗死区周围微循环，有效清除氧自由基，减轻自由基对血管内皮细胞及其它组织细胞的损害，在心血管系统缺血再灌注损伤中的保护作用相继得到证实。本实验研究应用大鼠局灶脑缺血模型，通过观察β-七叶皂甙钠对脑缺血后半暗带神经细胞的保护作用，为β-七叶皂甙钠应用于临床提供理论基础。 实验一：目的：探讨β-七叶皂甙钠对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法：40只雄性SD大鼠，随机分为4组，即对照组，β-Ae-5，β-Ae-10和β-Ae-20保护组，保护组大鼠脑缺血前30min腹腔注射β-七叶皂甙钠注射液，剂量分别为5，10，20mg／kg，对照组腹腔注射等量的生理盐水。动物模型采用右侧颈内动脉线栓法致大脑中动脉阻闭120min，术后观察24h神经行为学变化并第四军医大学硕士学位论文评分，24h处死动物，取大脑行TTC染色以测量脑梗死容积。结果:术后动物均表现一定神经功能障碍，24h内对照组神经功能障碍逐渐加重，p一七叶皂贰钠保护则呈减轻趋势。24h神经功能评分，p-七叶皂贰钠保护组均明显低于对照组(尸<0.05)。脑梗死容积p-七叶皂贰钠组分别为(57.9士21.3)mm3，(65.2士15.2)mm3和(63.5士15.3)mm3，均明显小于对照组(195.8士 32.3)mm3(尸<0.05)。结论:p一七叶皂贰钠对短暂性局灶性脑缺血损伤呈非剂量依赖性保护作用。 实验二:目的:探讨一氧化氮与大鼠脑缺血损伤的关系和p-七叶皂贰钠对其的影响。方法:应用MCAO法建立大鼠脑缺血再灌注损伤的模型，观察各实验组脑组织中一氧化氮(NO)，丙二醛(MDA)含量，一氧化氮合酶困05)和超氧化物歧化酶(S OD)活性的变化。结果:MCAO后大鼠脑组织NO含量升高，一氧化氮合酶困05)活性也升高，同时丙二醛(MDA)含量增加，而SOD活性下降:而p一七叶皂贰钠能逆转上述变化。结论:脑缺血损伤后脑内过氧化反应水平增高导致早期NO含量升高是引起脑缺血损伤的重要原因之一，p一七叶皂贰钠可通过影响脑缺血损伤早期脑内NO水平而发挥对脑缺血的保护作用。 实验三:目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织环氧化酶一2含量及细胞凋亡的变化，并观察p一七叶皂贰钠对其的影响，进一步探讨p一七叶皂贰钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞保护作用及可能机制。方法:应用MCAO法建立大鼠脑缺血再灌注损伤的模型，应用HE染色观察缺血损伤后细胞结构的演变，免疫组化染色观察环氧化酶一2蛋白的表达，采用脱氧核普酸末端转移酶介导的DNA原位末端技术检测细胞凋亡变化。结果:光镜检查发现，p一七叶皂贰钠保护组细胞肿胀坏死明显减轻，环氧化酶一2蛋白的表达降低并且其变化与神经细胞凋亡相一致。结论:环氧化酶一2可诱导缺血再灌注后神经细胞凋亡，缺血后环氧化酶一2的第四军医大学硕士学位论文表达促进梗死范围的扩大，而p一七叶皂贰钠对缺血再灌注的神经细胞有明显的保护作用。 实验四:目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织降钙素基因相关肤(C GRP)及内皮素一1(ET-l)含量变化并观察p一七叶皂贰钠对其的影响，进一步探讨p一七叶皂贰钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞保护作用及可能机制。方法:应用MCAO法建立大鼠脑缺血再灌注损伤的模型，采用放免法(班A)观察脑组织中降钙素基因相关肤(CGRP)及内皮素一1(ET-l)含量变化，并观察应用p一七叶皂贰钠后两种神经肤的变化。结果:MCAO后药物保护组大鼠脑组织降钙素基因相关肤(C GRP)及内皮素一1(ET-l)含量与缺血再灌注组比较有显著差异(P<0 .01)，保护组大鼠脑组织中降钙素基因相关肤(C GRP)水平在再灌注后12小时明显高于对照组，而脑组织中内皮素一1(E T-l)水平在再灌注后12小时明显低于对照组，且两种神经肤水平变化与病程相关，两者具有显著相关性。结论:降钙素基因相关肤(CG即)及内皮素一1(ET-l)参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程，p一七叶皂贰钠可调节脑缺血后脑组织中CGRP及E下1水平，从而起到保护脑细胞与血管内皮细胞的作用。