弥漫性大B细胞淋巴瘤患者NF-κB/p65、P-gp及CYP3A4的表达及其与肿瘤病理分期及预后的相关性研究

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目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中核因子-κB/p65(NF-κB/p65)、P-糖蛋白(P-gp)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)的表达,探讨其与DLBCL病理分期、组织分型等临床病理学特征之间的关系;结合患者的随访资料,分析NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达与预后的相关性,为DLBCL的基因靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学染色方法,检测DLBCL及淋巴增生组织中NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达水平,并对三者在DLBCL组织中的表达与患者临床病理学参数进行分析;对DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达水平进行两两相关性分析;采用Kaplan-Meier生存分析法分析NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达与DLBCL患者预后的关系。结果1. DLBCL和反应性增生淋巴组织中NF-κB/p65阳性率分别为62.8%、23.3%。两组之间比较差异有统计学意义(χ2=13.89,P<0.05)。DLBCL组织中NF-κ B/p65阳性率随IPI评分、Ann Arbor临床分期的增高而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型、结外病灶数、LDH水平均无相关性(P>0.05)。2. DLBCL和反应性增生淋巴组织中P-gp阳性率分别为57.0%、20.0%。两组之间比较差异有统计学意义(χ2=12.20,P<0.05)。DLBCL组织中P-gp阳性率随结外病灶数的增加、Ann Arbor临床分期的增高而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型、IPI评分、LDH水平均无相关性(P>0.05)。3. DLBCL和反应性增生淋巴组织中CYP3A4免疫组化阳性率分别为33.7%、13.3%。两组之间比较差异有统计学意义(χ2=4.54,P<0.05)。DLBCL组织中CYP3A4阳性率随IPI评分、Ann Arbor临床分期的增高而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型、结外病灶数、LDH水平均无相关性(P>0.05)。4. DLBCL患者癌组织NF-κB/p65、P-gp表达呈显著正相关(r=0.593,P<0.05);NF-κB/p65、CYP3A4表达呈显著正相关(r=0.452,P<0.05);P-gp、CYP3A4的表达之间无显著相关性(r=0.155,P>0.05)。5. NF-κB/p65阳性表达组2年总生存率为25.9%,显著低于NF-κB/p65阴性表达组68.8%;P-gp阳性表达组2年总生存率为36.7%,显著低于P-gp阴性表达组为64.9%;CYP3A4阳性表达组2年总生存率为31.0%,显著低于CYP3A4阴性表达组为68.4%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1. DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4蛋白的阳性表达均高于反应性增生淋巴组织。2.DLBCL组织中NF-κ B/p65、P-gp、CYP3A4阳性率均随临床病理分期的增高而增高。3、 DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4表达存在明显相关性,在肿瘤发生、发展及转移过程中起重要协同作用。4、 DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性表达者的预后明显差于阴性表达者,提示NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性表达为预后的不良指标。联合检测NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4的表达对于判断DLBCL的恶性程度及预后具有重要参考价值。
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