目的:观察当归补血汤对博莱霉素致特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）模型大鼠肺组织病理及蛋白激酶D1（protein kinase D1,PKD1）/核转录因子（nuclear factor-κB,NF-κB）/锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,Mn SOD）介导的氧化应激通路的影响,探讨IPF病机特点及补气活血法的干预机制。方法:SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、当归补血汤组、泼尼松组,每组8只。除假手术组外,其余各组气管内滴注博莱霉素制备IPF大鼠模型。造模第2天始,当归补血汤组予当归补血汤中药免煎颗粒水溶液（0.81 g·kg·d）灌胃,泼尼松组予泼尼松水溶液（0.005g·kg·d）灌胃,假手术组、模型组予等体积去离子水灌胃（1m L·kg·d）,连续灌胃14天。记录大鼠体重、摄食量等一般情况,依据气虚血瘀证候评分量表对大鼠进行证候评分;以负重游泳实验评估大鼠气虚状态,散斑血流实时成像系统检测大鼠耳背静脉微循环血流灌注量（miccrocirculatory blood perfusion units,MBPU）,行动物肺功能检测后,股动脉采血并分离血清,剖胸取肺。称量肺重,计算肺指数。苏木精-伊红染色（hematoxylin eosin,HE）和马松（masson）染色观察大鼠肺组织病理改变,并分别以Szapiel评分和Ashcroft评分体系评估大鼠肺组织损伤情况。测定血清丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活力,检测肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、层粘连蛋白（laminin,LN）含量。采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time reverse transcription PCR,RT-q PCR）和蛋白免疫印迹法（western blot,WB）分测PKD1、NF-κB、Mn SOD m RNA及蛋白表达。结果:1.各组大鼠一般生物学特征假手术组大鼠毛色光亮,摄食量和体重稳步上升;模型组大鼠皮毛无光泽,体重、摄食量于造模后出现明显下降,后期虽逐渐增长,但明显低于假手术组（P<0.01）。2.各组大鼠气虚血瘀状态评价与假手术组比较,模型组大鼠负重游泳时间、MBPU明显减少,气虚血瘀量表评分显著升高（P<0.01）。与模型组比较,当归补血汤组大鼠负重游泳时间、MBPU明显增加,气虚血瘀量表评分显著降低（P<0.01）。与泼尼松组比较,当归补血汤组大鼠负重游泳时间和MBPU显著升高（P<0.01）,气虚血瘀证候评分显著下降（P<0.01）。3.各组大鼠肺功能变化与假手术组比较,模型组大鼠Rrs、Ers、H、Rn显著增加,Crs、G显著降低（P<0.01）。与模型组比较,当归补血汤组大鼠Rrs、Ers、H、Rn显著降低,Crs、G显著增加（P<0.01）。4.各组大鼠肺组织病理形态学变化与假手术组比较,模型组大鼠Szapiel评分、Ashcroft评分和肺指数升高,肺组织HYP、HA、LN含量显著增加（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,当归补血汤组大鼠Szapiel评分、Ashcroft评分和肺指数明显下降,肺组织HYP、HA、LN含量显著减少（P<0.05或P<0.01）。5.各组大鼠氧化应激水平变化与假手术组比较,模型组大鼠血清MDA含量显著升高,SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,当归补血汤组大鼠血清MDA含量显著降低,SOD、CAT、GSH-Px活力升高（P<0.05或P<0.01）。6.各组大鼠PKD1、NF-κB、Mn SOD m RNA与蛋白表达水平比较与假手术组比较,模型组大鼠肺组织PKD1、NF-κB、Mn SOD m RNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,当归补血汤组大鼠肺组织PKD1、NF-κB、Mn SOD m RNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:1.气虚血瘀状态是IPF的重要证候特征,PKD1/NF-κB/Mn SOD信号通路是IPF气虚血瘀状态的重要调控机制;2.补气活血法可通过调节PKD1/NF-κB/Mn SOD通路,改善机体氧化/抗氧化失衡状态,从而延缓IPF病理进程。