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目的:联合应用HA纳米转h GM-CSF Hep G2疫苗与顺铂治疗Hu-PBLSCID荷瘤小鼠模型,应用肝癌动物模型来研究肝癌疫苗免疫治疗荷瘤小鼠的效果,同时比较肝癌疫苗联合不同剂量顺铂化疗对肝癌的治疗效果,以期探讨肝癌治疗的新方法以及最佳方案,为寻找合理和规范的化疗与肿瘤疫苗联合应用方案提供依据,使免疫化疗方案为人类肿瘤的治疗提供希望和战胜癌症的信心。方法:制备HA纳米转h GM-CSF Hep G2疫苗以及建造Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型,并测量裸鼠肿瘤尺寸,然后将符合成瘤标准的荷瘤小鼠随机分为采用不同方案进行治疗的以下四组,每组5只:(1)对照组:仅以生理盐水0.2 ml/只注射小鼠腹腔,每天一次,连续14天;(2)疫苗组:予以转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复注射一次;(3)小剂量顺铂联合疫苗组(简称LDM联合组):2mg/(kg.d)顺铂注射小鼠腹腔,每天一次,连续3天后给予转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复上述步骤;(4)最大耐受剂量顺铂联合疫苗组(简称MTD联合组):顺铂9mg/(kg.d)一次性注入小鼠腹腔,3天后予转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复上述步骤。通过以下指标对各组Hep G2荷瘤小鼠治疗后的疗效进行检测:(1)采用MTT法(噻唑蓝比色法)检测各组小鼠脾细胞CTL活性;(2)采用ELISA方法检测各组小鼠血清TGF-α、INF-γ水平以及计算脾指数。(3)观察小鼠体质量及毒副反应;(4)测小鼠瘤体积、瘤质量及抑瘤率;结果:(1)转基因肿瘤疫苗与Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型制备成功。(2)各组小鼠的CTL杀伤活性以LDM联合组为最强,差异具有统计意义(P<0.05);疫苗组以及MTD联合组的CTL杀伤活性比对照组强(P>0.05)。(3)各组小鼠血清的TNF-α、IFN-γ水平及脾指数以LDM联合组为最高,与其他各组比较有统计意义(P<0.05)。(4)各组小鼠体重在处理前无差异,MTD联合组小鼠在处理后体重较其他各组轻(P<0.05),疫苗组以及LDM联合组体重较对照组无差异。(5)LDM联合组小鼠瘤体积、瘤重均较其他各组小(P<0.05),抑瘤率显著高于其他各组(P<0.05)。结论:HA纳米材料转h GM-CSF Hep G2疫苗联合小剂量顺铂化疗具有协同抗肝癌作用。