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背景与目的:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,其发生是一个复杂的过程。一般认为,胃粘膜上皮经慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和非典型性增生之后,可发展为胃癌。当肿瘤发生后,机体可通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。近年来认为,在抗肿瘤免疫效应中,细胞免疫比体液免疫起着更为重要的作用,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。有人认为 T 细胞亚群的数量和功能发生异常时,将直接影响肿瘤的发生、发展及预后。在很多情况下,细胞因子(cytokine)如 γ 干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)和白细胞介素 10(interleukin-10,IL-10)可通过介导多种免疫细胞之间的相互作用,在肿瘤免疫中发挥重要作用。本实验通过分析胃癌前病变、胃癌组织局部 T 淋巴细胞亚群变化(CD3、CD4、CD8)和细胞因子(IFN-γmRNA、IL-10mRNA)表达的状况及其相互关系,从而了解组织局部免疫微环境特征,判断组织局部免疫状态,设计更完善的免疫治疗方案,更有效的调动体内的抗肿瘤机制,为防治胃癌提供理论依据。 材料与方法:标本选取自 2002～2004 年大连医科大学中日临床病理中心胃镜活检和胃大部切除术病例。经病理证实,正常胃粘膜(normalcontrol,NC)10 例;慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)12 例;慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)15 例;慢性萎2缩性胃炎伴肠化生(intestinal metaplasia,IM)18 例;慢性萎缩性胃炎伴非典型性增生(gastric epithelial dysplasia,GED)15 例;胃腺癌(gastricadenocarcinoma,GC)25 例。所有标本均经 10%中性甲醛固定,常规脱水浸蜡,石蜡包埋,连续切片。免疫组织化学方法检测胃粘膜组织局部 T 淋巴细胞亚群 CD3、CD4、CD8 数量变化,原位杂交法检测细胞因子 IFN-γmRNA、IL-10mRNA 表达情况。结果采用 SPSS11.5 软件分析处理。结果:T 淋巴细胞主要分布于胃粘膜固有层中,或散在于腺上皮、腺体及癌细胞之间,或位于腺体及癌巢周围淋巴样滤泡的边缘。CD3+、CD4+和 CD8+细胞均主要在组织间质中单个核细胞的胞膜表达。CSG 组、GED 组与 NC 组比较组织局部 CD3 和 CD4 阳性细胞百分率均升高(P<0.05),而 CAG 组I、M 组与 NC 组比较组织局部 CD3和 CD4 阳性细胞百分率均显著升高(P<0.01);其余各组间的差别无显著性意义(P>0.05)。CAG 组、IM 组、GED 组及 GC 组与 NC 组比较组织局部 CD8 阳性细胞百分率均显著升高(P<0.01),其中 GC 组 CD8阳性细胞百分率最高;其余各组间的差别无显著性意义(P>0.05)。GC组较 CSG 组、GED 组组织局部 CD4/CD8 比值均降低(P<0.05),而GC 组较 CAG 组I、M 组组织局部 CD4/CD8 比值均显著降低(P<0.01),其中 GC 组组织局部 CD4/CD8 比值最低;其余各组间的差别无显著性意义(P>0.05)。IFN-γmRNAI、L-10mRNA 主要在组织间质中单个核细胞的胞浆及部分胞核表达,上皮细胞和白细胞偶有表达。CAG 组较 NC 组组织局部 IFN-γmRNA 表达强度显著升高(P<0.05),而 GC 组较 CAG 组组织局部 IFN-γmRNA 表达强度显著降低(P<0.05);其余各组间的差别无显著性意义(P>0.05)。GC 组较 NC组组织局部 IL-10mRNA 表达强度显著升高(P<0.05);其余各组间的差别无显著性意义(P>0.05)。NC 组组织局部 CD4+细胞数量与 IFN-γmRNA 表达之间呈显著正相关(P<0.01),其余各组中 CD4+细胞数量与 IFN-γmRNA 表达之间无显著相关性(P>0.05);各组组织局部 CD4+细胞数量与 IL-10mRNA 表