新近研究表明长非编码RNA(lncRNA)在调控细胞分化、细胞增殖和细胞侵袭转移等生物学功能中发挥重要作用。其中许多lncRNA在包括胃癌在内的多种肿瘤中表达发生紊乱。本研究中,通过分析GEO数据库中胃癌-正常组织的lncRNA表达谱,发现HOTTIP在胃癌组织中表达较正常组织显著上调。HOTTIP定位于人类染色体HOXA基因座(7p15.2),是自HOXA13基因反义序列转录出的一条长达4665nt的lncRNA。定量PCR(qPCR)验证了芯片分析结果,且HOTTIP在胃癌细胞中表达亦显著上调。分析发现HOTTIP启动子区存在转录因子E2F1和SP1的结合位点,ChIP实验检测证明E2F1和SP1参与调控HOTTIP转录表达。胃癌细胞中干扰HOTTIP的表达显著抑制细胞的增殖和侵袭转移能力,并诱导细胞凋亡;动物实验结果证实干扰HOTTIP的表达抑制胃癌细胞的肿瘤形成能力。对胃癌细胞中干扰HOTTIP的表达RNA测序结果进行功能基因组学分析发现:许多参与细胞发育及细胞凋亡的相关基因表达发生变化。通过靶基因筛选发现HOXA13和抑癌基因BTG2是HOTTIP靶基因,实验研究首次验证HOXA13促进胃癌细胞增殖并抑制胃癌凋亡。机制研究证实在胃癌细胞中HOTTIP能与PRC2表观遗传复合物结合,HOTTIP可能通过绑定PRC2调控BTG2的表达。更重要的是,临床组织样本中检测分析发现HOTTIP的表达量在大样本芯片数据中与胃癌早期基因同步上调而与凋亡通路呈负相关,这些结果提示高表达的HOTTIP可能是胃癌病人癌症发展的重要分子标记。