【摘 要】
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目的面神经麻痹(facial paralysis)是部分或完全丧失面神经功能,主要表现为面部表情肌群运动功能障碍,也称为面瘫。在临床上由于其常常对于患者的日常生活产生巨大的影响,因
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目的面神经麻痹(facial paralysis)是部分或完全丧失面神经功能,主要表现为面部表情肌群运动功能障碍,也称为面瘫。在临床上由于其常常对于患者的日常生活产生巨大的影响,因此对于患者及家属来说,此类疾病对于身心都有不利的一面。虽然目前对于面神经麻痹有许多治疗方法,但治疗结果仍不尽如人意。白藜芦醇(Resveratrol,Res)在坐骨神经损伤的大鼠模型中对神经再生起到作用,坐骨神经损伤后使用Res提高了脊髓中血管内皮生长因子家族(The family of vascular endothelial growth factor,VEGFs)的VEGFb及其受体VEGFR1和VEGFR2的表达,并且促进了坐骨神经的神经再生和大鼠的运动功能恢复。同时有研究发现,Res对于坐骨神经损伤后的神经再生作用可以被VEGFs的抑制剂Axitinib所抑制。但是在面神经损伤模型中,Res是否影响面神经再生以及他的作用是否与VEGFs相关尚不清楚。该研究通过夹持损伤构建大鼠面神经损伤模型,探讨Res对于面神经损伤后神经再生的作用及其机制是否通过激活VEGF信号,以期为面神经损伤的治疗提供新的研究方向。方法根据随机分组原则,将健康成年雄性SD大鼠分为损伤组(Crush)和假手术组(Sham)。待大鼠全麻显效后,对Crush组大鼠行右侧面神经干夹持损伤构建面神经损伤模型,Sham组手术操作与Crush组基本相同,但对暴露的面神经不做损伤处理。再将Crush组大鼠随机分为3组:a.对照组(Crush+Vehicle):损伤后仅使用对面神经损伤后再生无任何作用的盐水;b.白藜芦醇组(Crush+Res):此组在损伤后仅使用Res;c.抑制剂组(Crush+Res+Axitinib):损伤后使用Res和血管内皮生长因子(VEGF)信号抑制剂Axitinib。对于Crush+Res组与Crush+Res+Axitinib组大鼠每日腹腔注射Res一次,Crush+Res+Axitinib组每日在面神经干区域局部注射Axitinib。每日给药一次,持续10日,对照组与Sham组每日注射盐水中作为对照。给药10天后,通过QPCR实验检测4组大鼠面神经中VEGFb及VEGFR1、VEGFR2的m RNA表达量;Western blot实验检测4组大鼠面神经中VEGFb及VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达水平;免疫组化实验评估各组大鼠的面神经再生情况。结果与Sham组相比,Crush+Vehicle组大鼠在免疫组化实验结果中可观察到含髓轴突数量的减少,证明神经损伤的发生,即造模的成功;与Crush+Vehicle组相比,Crush+Res组出现含髓轴突数量的增多,表明Res在大鼠面神经损伤后促进了神经再生的发生。在Crush+Res组,与Crush+Vehicle相比VEGFb及VEGFR1、VEGFR2的m RNA及蛋白表达水平都有了显著的提升。与Crush+Res组大鼠相比,Crush+Res+Axitinib组大鼠VEGFb及VEGFR1、VEGFR的m RNA和蛋白表达水平明显降低,表明Axitininb对VEGF的抑制作用。且通过免疫组化可以发现,Crush+Res+Axitinib组含髓的轴突数量较Crush+Res组明显减少,即神经再生作用降低。结论在面神经损伤后,使用Res可提高了机体内VEGFb与其受体VEGFR1和VEGFR2的表达增加,从而促进了神经再生的发生,且Res对于神经再生的有效作用可被VEGF抑制剂Axitinib所抑制。
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