第一部分工作是磺酰膦酰杂交肽的合成:磺酰肽既可以是含有部分氨基磺酸的部分磺酰肽,也可以是全部由氨基磺酸构成的完全磺酰肽,具有四面体结构磺酰胺键。多肽中含有一个或多个氨基膦酸组分时,这种多肽被称为膦酰肽,是一种含四面体P原子的化合物。它们都可以用于模拟酰胺或酯水解的过渡态,并广泛用于酶抑制剂和诱导抗体酶的半抗原研究中。另外,二者都是非天然存在的肽,只能通过化学方法合成。由于α-磺酰肽不稳定,关于磺酰肽的研究主要集中在与普通多肽结构最相似的β-磺酰肽。目前形成磺酰胺键主要是通过磺酰氯或亚磺酰氯,尚无其它有效方法;膦酰肽的合成方法很多,其中最简单的方法是通过类Mannich反应合成;对于磺酰膦酰杂交肽的合成方法,目前尚无报道。本论文系统的研究了磺酰膦酰杂交肽的合成方法,取得了以下研究成果:首先,建立了一条用氨基醇与硫酸酯化,再与亚硫酸钠发生亲核取代反应制备氨基磺酸,然后Cbz-Cl保护氨基,在SOCl2中合成磺酰氯,最后滴入氨水制备反应底物N保护的氨基磺酰胺的方法。其次,建立了一条快速、有效合成磺酰膦酰类化合物的新方法。将底物氨基磺酸酰胺、醛、芳基二氯化膦三种物质一起放在有机溶剂中反应一段时间后,在碱的存在下向反应混合物中加入氨基酸酯或它们的盐直接进行氨解得到磺酰膦酰杂交肽;如果只加水,则得到磺酰氨基膦酸。该方法原料简单易得,是一种汇聚式的合成方法,工艺简单,合成效率高。本论文共合成了12个未见报道的含有氨基磺酸结构的磺酰膦酰类目标化合物,并利用IR、1HNMR、13CNMR和HRMS等手段对中间体和目标化合物进行了结构确证。第二部分工作是羟甲芬太尼的不对称合成。以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为起始原料,依次经过Micheal加成、狄克曼(Dieckmann)缩合及水解脱羧反应合成了原料1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮。并对其合成工艺进行了改进,缩短了反应时间,提高了反应产率。以1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮为起始原料,经还原胺化、顺反异构体的拆分、脱苄、丙酰化等多步反应合成了羟甲芬太尼8个对映异构体中活性较高的两个非对映异构体。