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前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是原发于前列腺的男性泌尿生殖系统的恶性肿瘤之一,在老年人中高发,而在西方欧美及发达国家可能与高脂饮食及代谢综合症等相关,其发病率更高,在美国其病死率居第二位,仅次于肺癌。虽然PCa在我国的发生率总体低于西方欧美及发达国家,但近年来,随着我国人口生活水平、饮食结构的改变,人均寿命的延长,PCa成为我国发病率增长最为迅速的肿瘤之一。PCa的发生是一个多基因、多因素相互作用和相互影响的过程,当前,对于PCa的具体发生因素、疾病的发生和进展机制仍尚不清楚,但随着越来越多的分子生物学研究发现,PCa的发生、发展与炎症、自噬等因素的关联性受到越来越多的认同。研究表明,高迁移率族蛋白B1(Highmobility group box1 protein,HMGB1)是重要的晚期炎症因子,在炎症维持和放大过程中发挥重要作用。HMGB1同样是重要的自噬调控因子,其与自噬相关蛋白Beclin1、LC3在多种肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。HMGB1还可转录激活雄激素受体(Androgen Receptor AR),但两者在PCa中是否具有相关性仍待明确。本研究通过收集PCa患者临床病例资料,检测HMGB1、Beclin1、LC3、AR在PCa组织中的表达与定位,分析上述各指标与临床参数的相关性,期望进一步明确上述因子在PCa治疗和预后中的临床意义。目的:探讨分析HMGB1、Beclin1、LC3、AR与PCa患者血PSA、临床分期、病理分级、生化复发以及代谢指标之间的相关性,进一步明确上述指标的临床意义。方法:收集宁夏医科大学总医院2010年1月-2018年8月,40例行PCa根治术患者的临床资料,随机选择同期15例良性前列腺增生(Benign prostate hyperplasia,BPH)患者的临床资料作为对照。所有患者肿瘤组织行HE染色确诊PCa后,免疫组织化学方法HMGB1、Beclin1、LC3及AR的定位、表达情况。在光学显微镜下观察、分析HMGB1、Beclin1、LC3和AR在BPH和PCa组织的表达差异情况,并各指标与患者临床参数(包括患者年龄、血清PSA、Gleason评分、TNM分期、病理分级等)之间的关系。结果:1 HMGB1、AR在BPH及PCa组织中主要表达定位于细胞核中,染色强阳性时,少部分见于细胞质;Beclin1、LC3在BPH及PCa组织中阳性染色主要定位于细胞质,强阳性时偶见定位于细胞核。2 HMGB1在BPH和PCa组织中的阳性表达率分别为20.0%(3/15)和60.0%(24/40)(P=0.008);Beclin1在BPH与PCa组织中的阳性表达率分别为46.7%(7/15)和80.0%(32/40)(P=0.0481);LC3在BPH与PCa组织中的阳性表达率分别为66.7%(10/15)和77.5%(31/40)(P=0.411);AR在BPH与PCa组织中的阳性表达率分别为100.0%(15/15)和72.5%(29/40)(P=0.023)。HMGB1、Beclin1及AR在BPH与PCa组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),LC3在BPH与PCa中的阳性表达率无统计学意义(P>0.05)。3采用相关性(Spearman相关)分析,分析HMGB1、Beclin1、LC3及AR在PCa组织中的表达与患者临床参数之间的相关性,结果显示:HMGB1与PCa患者临床分期(0.523,P=0.001)、病理分级(-0.359,0.023)、生化复发(-0.358,0.023)、神经血管侵犯(-0.362,P=0.022)相关(P<0.05);Beclin1与PCa患者病理分级(0.385,P=0.014)、临床分期(0.320,P=0.044)及神经血管侵犯(-0.469,P=0.002)、切缘阳性(-0.361,P=0.022)相关(P<0.05);LC3与PCa患者术前PSA(0.038,P=0.015)相关(P<0.05);AR与PCa患者临床分期(0.381,P=0.015)(P<0.05)。4用相关(Spearman相关)分析,分析HMGB1、Beclin1、LC3和AR四者之间的相关性,结果显示:HMGB1分别与Beclin1(0.353,P=0.025)及AR(-0.320,P=0.044)相关(P<0.05)。5前PCa患者进行随访,HMGB1、LC3和AR的表达与PCa患者生存期无相关性;Beclin1的表达与PCa患者生存期有关,Beclin1阳性表达的患者预后比阴性表达的患者更差。结论:(1)HMGB1、Beclin1及AR三者在PCa的发生上可能发挥了作用。(2)HMGB1及Beclin1蛋白表达与PCa患者临床分期、病理分级、神经血管侵犯相关;AR蛋白表达与PCa患者临床分期相关,HMGB1、Beclin1及AR可能参与了PCa的发展与浸润。(3)HMGB1可作为PCa患者根治术后生化复发的预测因子;Beclin1阳性表达的PCa患者较阴性表达的患者预后相对较差,提示Beclin1在PCa中的表达可能促进了PCa疾病的进展,缩短了患者的生存时间,Beclin1在PCa中的表达有望成为判断PCa预后的分子标志物。