【摘 要】
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目的:本文旨在分析miR-515-5p对喉癌细胞增殖、迁移、顺铂耐药和裸鼠移植瘤生长的影响,并预测其潜在的靶基因。为miR-515-5p参与基因靶向治疗和改善顺铂耐药提供依据。方法:通过OncomiR数据库分析miR-515-5p表达量与头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）患者预后的关系。在喉癌细胞FD-LSC-1和AMC-HN
【基金项目】
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国家自然科学基金“Hsa＿circ＿0089466调控GPR183致ERK通路激活对喉鳞癌干细胞干性维持及化疗抵抗的作用与机制研究（编号:81872210）”
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目的:本文旨在分析miR-515-5p对喉癌细胞增殖、迁移、顺铂耐药和裸鼠移植瘤生长的影响,并预测其潜在的靶基因。为miR-515-5p参与基因靶向治疗和改善顺铂耐药提供依据。方法:通过OncomiR数据库分析miR-515-5p表达量与头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）患者预后的关系。在喉癌细胞FD-LSC-1和AMC-HN-8中:采用逆转录定量PCR（quantitative revserse transcription PCR,RT-q PCR）法检测miR-515-5p的表达量,敲降和过表达miR-515-5p后,采用细胞毒性检测试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）和克隆形成实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移,顺铂处理细胞后采用CCK-8法检测顺铂敏感性,流式细胞术检测细胞周期。构建裸鼠移植瘤模型,检测敲降miR-515-5p对移植瘤生长的影响。通过分析miRNA靶基因数据库、喉鳞状细胞癌芯片数据集和RT-q PCR预测miR-515-5p潜在的靶基因。结果:MiR-515-5p高表达与HNSCC患者不良预后相关。在FD-LSC-1和AMC-HN-8中,miR-515-5p的表达量显著升高（P＜0.001）。敲低miR-515-5p后,FD-LSC-1和AMC-HN-8细胞增殖能力在24、48、72和96 h均显著下降（P＜0.01）,克隆形成数目和细胞迁移数目明显减少（P＜0.05）,当顺铂浓度为7.5、10ug/ml时细胞活力显著降低（P＜0.01）。小动物活体成像显示移植瘤的光子强度显著减弱（P＜0.05）,切除肿瘤后,瘤重明显降低（P＜0.05）,增殖标记物Ki67的表达减少。而过表达miR-515-5p可明显促进喉癌细胞的增殖、迁移和顺铂耐药（P＜0.05）。RT-q PCR显示miR-515-5p表达量与PAIP2B呈负调控关系（P＜0.05）,且PAIP2B在喉癌中表达降低（P＜0.05）。结论:MiR-515-5p可能通过调控PAIP2B的表达促进喉癌增殖、迁移和顺铂耐药,其有望在喉癌靶向治疗联合顺铂化疗中发挥重要作用,并具有作为喉癌辅助诊断和预后标志物的潜力。
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