阿扎霉素F为36元大环内酯类化合物,具有显著的抗G+细菌、抗真菌、抗根结线虫和免疫抑制活性等生物活性。最早由Arai等从吸水链霉菌的发酵液中分得,后续研究发现阿扎霉素F是由三个主要成分阿扎霉素F5a、F4a、F3a及数个微量类似物组成。1995年日本学者chandra等确定了此3个主要成分的平面结构,2008年导师袁干军等也从放线菌211726的发酵液中也分得阿扎霉素F的上述三个主要成分和9个新类似物,并对其平面结构和NMR信号进行了修正和完善,且于2012年首次确定了该类化合物中10个化合物的立体结构,同时发现阿扎霉素F5a具有显著的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性,初显阿扎霉素F在抗菌药物(尤其是抗耐药菌)方面的良好的研究价值和应用前景。然而目前阿扎霉素F的产量很低,故很有必要对其发酵进行优化,以提高发酵产量达到可产业化的含量,并制备足够量的阿扎霉素F,为后续的作用机制、结构修饰和结构改造等深入研究打下坚实的基础。本论文通过4种培养基(培养基A、B、C和D)对产阿扎霉素F的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus 13860)进行了发酵考察,选出了获得产量最高的培养基C;其次通过对培养基C中碳源、氮源等成分进行了单因素考察试验获得了 GR培养基;以GR为基础,进一步考察了发酵条件;最后采用响应面法对阿扎霉素F的发酵进行了优化研究,最终确定了 13860产阿扎霉素F发酵培养基的最佳组分为(g/L):甘油(25.2),乳糖(8.0),酵母粉(14.7),黄豆粉(8.0),NaCl(5.0),K2HP04(2.0);最优发酵条件:发酵前温度为28℃,转速220r/min,起始pH 6.8;接种量10%,发酵时间9d。同时,采用各种柱层析,大量制备了阿扎霉素F,为后续研究准备了足够的原料。