慢性丙型肝炎病毒感染者罹患代谢综合征对肝脏病变的影响

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目的:探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染与代谢综合征发生之间相互关系,明确临床上HCV感染患者伴发代谢综合征对肝脏病变进展及预后的影响。方法:收集2009年1月1日至2014年1月31日期间在暨南大学附属第一医院住院诊断为HCV感染的患者,共有186例患者,其中男性109例、女性77例。统计的病例纳入个人史、身高、体重、生命体征、诊断、血常规、凝血功能、生化学指标、肝脏影像学及肝纤维化指标、HCV病毒定量和乙型肝炎病毒免疫学检测结果。本研究依据患者的临床诊断及其表现特征进行分析,比如按照肝脏病变情况分为肝硬化、脂肪肝、非肝硬化或脂肪肝组等三组,比较各组肝脏病变的程度,及其与代谢指标之间的关系。另外,按体质量指数(Body mass index,BMI)、血糖、血压、血脂、尿酸、代谢综合征等项目,每项指标根据符合国人该项目相关诊治规范分为两组,分别比较各组肝脏炎症指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、腺苷脱氨酶、总胆红素等)、肝脏合成功能(血清白蛋白、胆碱酯酶、血浆纤维蛋白原、国际标准化比率等)、肝纤维化指标(多普勒肝脏彩超、基于四因素的肝纤维化指标、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数)以及HCV RNA定量等指标差异。统计软件采用SPSS17.0进行分析,以P值<0.05作为具有统计学意义标准。结果:本研究以肝硬化组为A组、脂肪肝组为B组、无肝硬化及脂肪肝病变组为C组。B组的BMI值明显高于A组及C组(分别为24.36±3.01、21.92±3.35、21.21±2.99;F=68.384,P=0.001)。A组原发性肝癌发病风险率明显高于B组、C组(χ2=11.516,P=0.003)。B组血清肌酐、载脂蛋白B水平高于A组及C组(分别为χ2=7.255,P=0.027;χ2=6.358,P=0.042)。A组、B组丙氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,AST)指标明显高于C组(分别为χ2=6.737,P=0.034;χ2=11.308,P=0.004)。A组腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase,ADA)、总胆红素(Total bilirubin,TBil)指标高于B组和C组(分别为χ2=6.795,P=0.033;χ2=11.114,P=0.004)。而A组白蛋白(Albumin,ALB)、胆碱酯酶(Cholinesterase,CHE)、血浆纤维蛋白原(plasmafibrinogen,fib)指标明显低于b组和c组。a组天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(aspartateaminotransferasetoplateletratioindex,apri)及基于四因素的肝纤维化指标(fibrosisindexbasedonthefourfactors,fib-4)值高于b组和c组。在apri评分大于2分及fib-4评分大于3.25分人数百分比a组也明显高于b组和c组。另外,所有研究对象分别按照血糖、血压、血脂、尿酸水平、bmi指数指标等项目被再次各分2组。空腹血糖受损和2型糖尿病组平均年龄大于空腹血糖正常组(分别为58.96±15.47岁、48.83±15.84岁;95%ci:5.13~15.14,t=3.993,p=0.0003);同样高血压组的平均年龄也高于非高血压组(60.16±14.18岁、47.03±15.73岁;95%ci:8.58~17.70,t=5.682,p=0.0006)代谢综合征组平均年龄高于非代谢综合征组(分别为56.42±15.39、49.58±16.12;95%ci:0.446~13.235,t=2.115,p=0.036)。高尿酸血症组的饮酒人数比例低于非高尿酸血症组(or=0.126,χ2=5.446,p=0.020)。肝脏彩超结果中,高脂血症组的肝脏左叶厚度值高于非高血脂组(分别为58.34±11.40mm、53.45±9.95mm;95%ci:0.137~9.660,t=2.046,p=0.044),同样,高脂血症组脾脏厚度厚于非高血脂组(分别为36.94±12.82mm、31.44±9.82mm;95%ci:0.748~10.234,t=2.299,p=0.024)。另外各组在合并乙肝感染、脂肪肝、原发性肝癌、肝硬化、child-pugh评分a、b、c等级人数百分比差异无统计学意义。肝脏功能指标上,空腹血糖受损及2型糖尿病组ast/alt比值、che水平、alb水平低于空腹血糖正常组(分别为z=-1.981,p=0.048;z=-2.271,p=0.023;t=-3.238,p=0.001)。空腹血糖受损及2型糖尿病组的ada水平及国际标准化比值(internationalnormalizedratio,inr)大于空腹血糖正常组(分别为z=-2.008,p=0.045;t=2.030,p=0.047)。高血压组在碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,alp)水平、fib-4评分值高于非高血压组(分别为z=2.791,p=0.005;z=2.261,p=0.024)。高脂血症组的活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,aptt)值、凝血酶原时间(prothrombintime,pt)值短于非高血脂组(分别为t=-2.718,p=0.008;t=-3.426,p=0.001)。高脂血症组inr值大于非高血脂组(分别为1.00±0.16、1.13±0.30;95%ci:-0.034~0.136,t=-2.478,p=0.015);代谢综合征组ada水平及fib-4水平高于非代谢综合征组(分别为z=-2.757,p=0.006;Z=2.034,P=0.042)。按照血糖、血压、血脂、尿酸水平、BMI指数等进行分2组,各组组间在AST、ALT、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、TBil、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、APRI评分、HCV RNA定量、血浆纤维蛋白原(plasma fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(thrombin time,TT)值差异无统计学意义。代谢性指标与肝脏相关指标多元线性回归分析显示,ALT、γ-GT与甘油三酯呈正相关(分别为F=5.174,P=0.025;F=36.968,P=0.0002)。而在AST与相关代谢性指标中,总胆固醇与AST水平呈负相关,甘油三酯水平与AST水平正相关(F=4.542,P=0.005)。总胆固醇水平与白蛋白水平(标准化偏回归系数=0.417,F=22.068,P=0.0004)、甘油三酯水平与FIB水平负相关,总胆固醇水平与FIB水平正相关(F=3.288,P=0.045)。甘油三酯水平与肝纤维化指标FIB-4及APRI正相关(分别为F=6.582,P=0.002;F=8.107,P=0.0006)。脂肪肝则与BMI指数呈正相关,并且当BMI>24时,脂肪肝发病风险OR值为4.092(P=0.025)。结论:HCV感染罹患代谢综合征患者与HCV感染不合并代谢综合征患者相比较,前者的肝脏炎症反应程度更重,肝脏合成功能也偏低,并且肝脏纤维化程度更高。对于HCV感染伴有代谢综合征患者,控制体重、血压、血糖及甘油三酯水平将有助于改善肝脏功能,减轻肝脏炎症反应及脂肪肝的发生,延缓肝脏纤维化进程。
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