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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)是一种微需氧的革兰氏阴性螺旋杆菌。自1982年澳大利亚学者Warren和Marshall成功地从胃粘膜分离培养出来后,大量研究现已证实其感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生、发展密切相关,WHO已将H.pylori列为Ⅰ类致癌因子。H.pylori的感染呈世界流行的趋势,在发达国家感染率约20%~50%。中国是H.pylori高感染率国家,H.pylori的感染率最低的地区是广东省,约42%,最高是西藏,达90%[1]。所以H.pylori感染的治疗是H.pylori研究领域中的重点。根除H.pylori的方案很多,含质子泵抑制剂(PPI)和两种抗生素的三联疗法一直是国内外推荐的一线治疗方案[2],其中临床常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。但是近年来大量研究显示随着抗菌药的大量使用,H.pylori对这些抗生素的耐药率逐年上升,这也是PPI三联根除治疗失败的重要原因之一。由于H.pylori对抗生素的耐药性逐年上升,同时还存在着地域差异,所以各地区有必要在一定时期内集中进行一定数量的H.pylori耐药及药敏监测,以指导当地选择最佳的H.pylori治疗方案。本研究目的为比较4种三联根除方案(以PPI为基础加2种抗生素)的临床根除效果,为临床选择最佳治疗方案提供依据。同时对H.pylori菌株进行体外分离培养及药敏试验,了解H.pylori对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星的耐药情况,同时进行抗生素耐药性与根除率比较,已明确根除率下降与抗生素耐药的相关性。方法:1 H. pylori根除治疗:2008年3月至2008年10月期间因上消化道症状就诊于河北医科大学第三医院消化科,存在H. pylori感染且需要根除治疗的初治的石家庄地区成年患者279名,年龄范围为18~70岁,平均44.49±11.46岁,男性148名,女性126名。随机分成4组进行H.pylori根除治疗,分别为:A组(EAM组,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,甲硝唑400 mg;B组(EAC组,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,克拉霉素500 mg;C组(EAF组,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,呋喃唑酮100 mg;D组(EML组,n=69):埃索美拉唑20 mg,阿莫西林1000 mg,左氧氟沙星200 mg,均为每日两次,疗程1周。H.pylori根除的判断:停药4周后复查14C-尿素呼气试验为阴性,确定H.pylori已根除。2 H.pylori的分离培养及药敏试验:279例根除治疗的病人中,对131例病人进行了H.pylori体外分离培养。在胃镜检查时采集胃窦部胃粘膜活组织,接种于含10%去纤维羊血的布氏培养基上,在微需氧条件下(5% O2, 15% CO2, 80% N2)进行H.pylori分离培养5~7天。经涂片Gram染色为阴性杆菌(形状呈螺旋状、S状、弧形),同时伴生化特征尿素酶、触酶、氧化酶阳性,才鉴定为H.pylori。78株H.pylori培养阳性,并行药敏试验。再经72小时传代培养后,将新鲜菌落均匀涂抹在含布氏培养基平板上(直径为90 mm),贴上药敏试纸片,在微需氧条件下孵育72小时后,测量抑菌圈直径,判断结果。所有数据采用SAS8.0统计软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率检验,P < 0.05表示差别有统计学意义。结果:1不同方案对H. pylori的根除效果A组4例失访,66例完成治疗;D组1例失访,68例完成治疗。A、B、C、D四组方案H. pylori的根除率分别为:59.09% (39/66)、77.14% (54/70)、81.43% (57/70)、85.29% (58/68),A组根除率明显低于B、C、D三组(P<0.05),D组根除率最高,但B、C、D三组间根除率无明显差异(P>0.05)。2 H. pylori对抗生素的耐药率H. pylori对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星的耐药率分别为92.31%、16.67%、0%、2.56%、5.13%。78株中发现多重耐药菌株共15株,多重耐药率达19.23%。其中包括:甲硝唑和克拉霉素双重耐药9株,达11.54%(9/78);甲硝唑和呋喃唑酮、甲硝唑和左氧氟沙星双重耐药各1株,均占1.28%(1/78);甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星三重耐药3株,达3.85%(3/78);甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮和左氧氟沙星四重耐药1株,达1.28%(1/78)。3根除率与抗生素耐药的相关性甲硝唑敏感株4例全部根除,耐药株15例根除了4例,根除率为26.67%(4/15),敏感株和耐药株间根除率存在明显差异(P<0.05);克拉霉素敏感株14例全部根除,耐药株2例均未根除,敏感株和耐药株间根除率存在差异(P<0.05);呋喃唑酮敏感株23例全部根除,耐药株1例未根除,敏感株和耐药株间根除率存在差异(P<0.05);左氧氟沙星敏感株18例全部根除,耐药株1例也被根除。结论:1临床常用的四种H.pylori根除方案中,含左氧氟沙星的方案根除率最高,含甲硝唑的方案根除率最低。2抗生素的耐药性是导致PPI三联7天方案H. pylori根除治疗失败的主要原因。H.pylori对甲硝唑的耐药率最高,达92.31%,相应的联合甲硝唑的PPI三联方案根除率最低,仅为59.09%,考虑此方案不适合本地区H. pylori的根除治疗。而H.pylori对阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星的耐药率较低,联合这些抗生素的三联方案根除率相对较高,但仍不能达到理想的根除效果(>90%),故三联7天根除方案并不理想,今后可考虑采取延长疗程、四联或序贯疗法进一步评估在本地区的根除效果。