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目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的肿瘤之一,具有恶性程度高、易发生局部侵袭以及颈部淋巴结转移等特点。OSCC的发生、发展是一个多基因参与,并受多种因素调控的复杂过程,其中长链非编码RNAs(Long non-coding RNAs,lncRNAs)是近年来研究比较多的调控因素之一。结肠癌相关转录本2(Colon cancer-associated transcript 2,CCAT2)是一个定位于8q24.21区域的lncRNA,可介导结肠癌细胞基因的转录调控,从而促进结肠癌细胞增殖和转移。临床研究表明,CCAT2在结直肠癌、肺癌、肾癌中表达异常,并与临床分期和预后密切相关。但CCAT2在OSCC中的相关研究未见报道。本研究拟探讨CCAT2对OSCC细胞生物学行为的影响及其分子机制,以期为OSCC的临床治疗和预后提供新的生物靶点以及理论基础。研究方法:应用基因芯片结合实时定量PCR筛查并鉴定OSCC中CCAT2的表达情况,并通过Kaplan-Meier生存曲线分析其与临床病理特征之间的相关性;构建CCAT2 RNA干扰载体,通过细胞转染技术在OSCC细胞系TCA8113和CAL27中抑制CCAT2的表达,并通过细胞增殖、侵袭和凋亡等实验探究CCAT2对OSCC细胞生物学行为的影响;荧光素酶报告实验检测沉默CCAT2后对细胞中信号通路的转录活性的影响;在沉默CCAT2的前提下恢复该通路表达活性后检测OSCC细胞生物学行为的变化,进一步探讨CCAT2调节细胞生物学行为的机制。结果:基因芯片筛查结果显示CCAT2在OSCC中表达明显升高,我们用62例临床样本和2种细胞系验证其表达,发现CCAT2在肿瘤组织和细胞系中的表达较癌旁对照组织和正常细胞系明显升高;生存分析显示CCAT2高表达与肿瘤组织的低分化和高TM分期显著相关,而与N分期以及患者的年龄、性别、吸烟、饮酒和位置不具有相关性,CCAT2表达水平与患者的生存率呈显著负相关性;抑制CCAT2表达可明显降低OSCC细胞系TCA8113和CAL27的增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,并能抑制β-catenin的表达,降低Wnt/β-catenin信号通路的转录活性,减少TCA8113和CAL27中CCND1和MYC的表达量;应用氯化锂能够活化OSCC细胞中Wnt/β-catenin信号通路,升高CCND1和MYC的表达水平,降低GSK 3β表达水平,在一定程度上恢复OSCC细胞中由CCAT2介导的恶性生物学行为。结论:CCAT2是OSCC中潜在的致癌基因,其高表达与OSCC患者的低分化,高TM分期呈正相关,提示CCAT2可作为OSCC预后评估的生物学标志物;沉默CCAT2可通过抑制β-catenin、CCND1和MYC的表达来降低Wnt/β-catenin信号通路的转录活性,进而抑制OSCC细胞发生恶性转化;氯化锂可激活Wnt/β-catenin信号通路,部分恢复由CCAT2介导的OSCC恶性生物学行为。